半夏　乌头

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【中医理论】

乌头、半夏本为相反药对，但合用于一方自古有之，乌头与半夏同用，如《金匮要略》之赤丸方、《张氏医通》之冷哮丸、《和剂局方》之青州白丸子、如圣饼子、如神止泻丸、《证治准绳》白附饮等。两药合用于一方，用于风寒湿痹、中风瘫痪、胸痹、胃痛、痈疽等症。

【药理研究】

1．对小鼠耐高温能力的影响^［1］

乌头为制川乌，先以适量水浸30min后，电炉加热至沸，120min后，双层纱布过滤，滤渣再加适量水，煎沸30min再过滤，合并两次滤液，浓缩至lml相当0．4g(40%)。半夏为姜半夏，制剂过程同乌头，但第1次煎沸时间为30min，浓缩为40%液。混合液为上述两种煎液实验时按比例临时混合的药液。

高温室：为自行设计安装的恒温箱，可以连续观察动物情况，温度显示精度：0．1℃，温度控制为±0．5℃，测温探头在鼠上方1cm左右。实验控制温度：50℃。动物经称量体重后分为实验条件对照组，实验组的对照组给水，实验及其余各组分别予同容积甲状腺粉悬液，甲状腺粉0．4g／kg体重，灌胃给药，每日1次，共3d，第4d，对照组，空白对照组均给水0．2ml／10g体重，其余各组均等积药液，30min左右，放入预热至50℃的高温室中，每次1或2组，观察小鼠活动，记录死亡时间，以分钟为单位，死亡判断标准：运动停止；辅助指征：尾部紫绀，眼球色淡。第1批昆明小鼠，乌头与半夏以2∶1剂量比配伍，结果见表16－5－1。第2批用NIH小鼠乌头与半夏以3∶1剂量比配伍结果，见表16－5－2。

表16－5－1 甲亢昆明小鼠经口给予制川乌、姜半夏对高温耐受力的影响

比较结果，服用黑附片煎剂、(2∶1)及(4∶1)附半合剂、炙川乌煎剂、(2∶1)及(4∶1)川半合剂的12个组的小鼠，均未出现死亡，仅在60g／kg炙川乌煎剂组有2只小鼠出现呕吐；而相应的(2∶1)川半合剂组有1只小鼠现呕吐，服用炙草乌煎剂及(2∶1)，(4∶1)草半合剂的6个组中，小鼠均有不同程度的呕吐、流涎、出汗，后肢麻痹，呼吸困难等明显的毒性症状出现，其中有5个组有小鼠死亡。

从表16－5－15、表16－5－16的动物死亡数及毒性症状反应来看，黑附片、炙川乌、炙草乌与法半夏用药组与相应同剂量的单味煎剂比较，毒性症状的反应及动物死亡数并未增加。

亚急性毒性试验：选幼年健康兔观察2周，肝、肾功能和外周血象正常的家兔60只，体重1．78±0．18kg，随机分成10组。其中1、2、3组为大剂量组；4、5、6组为中剂量组，7、8、9组为小剂量组，第10组为对照组。每组家兔6只，雌雄各半，每日上午喂食前灌胃给药1次，连续给药14d。给药方案见表16－5－17。第1、4、7组给制川乌煎剂，其剂量分别每日每公斤体重30．0ml，4．0ml，0．558ml，第2、5、8组给法半夏煎剂，其剂量分别为每日每公斤体重90．0ml，12．0ml，1．73ml，第3、6、9组给制川乌+法半夏合剂，其剂量分别为每日每公斤体重120．0ml，16．0ml，2．29ml；第10组用蒸馏水，剂量为每日每公斤体重15．0ml。给药14d后，将试验组动物采血后，随机处死一半，余下动物停药14d采血后再处死。动物被处死后，立即解剖，观察各系统、组织、器官的情况，称取主要内脏器官的重量，并采取病理镜检组织块。

表16－5－17 药物分组给药方案

一般外观行为的观察：给药前各兔表现活泼，反应敏锐，被毛有光泽，紧贴身体，食量及大、小便无异常，眼、口、鼻无分泌物。给药后，多数被试动物活动减少，而制川乌大剂量组，则出现活动增加、好动等兴奋现象，至第13d左右更为显著。法半夏大剂量组，给药最初两天内有短暂食量减少，大便变得较干。混煎液大剂量组食量好，实验3～5d内，有安静伏卧，活动减少等表现。中剂量组中，除混煎液组无变化外，各组动物外观行为与相应的大剂量组动物相比，则反应轻微，持续时间短暂，小剂量各组与对照组动物外观行为无异常。

对体重变化的影响：方法：在给药前称量实验动物体重1次，给药后每隔3d称量体重1次。每次称量时间，均在早晨喂药前进行。结果：除中剂量制川乌组和对照组体重有下降之外，其余各组动物的体重均有缓慢的增加。停药后除混煎液中剂量组之外，其余各组体重均有明显增加。大剂量混煎液组，中剂量法半夏组，小剂量法半夏组和混煎组试验动物的体重，亦逐日增加。表明混煎液组对试验动物的健康和生长、发育状况无明显的有害影响。

对红细胞、白细胞、谷丙转氨酶、血尿素氮的测定：分别于给药前和给药14d及停药14d后进行，测定结果，各组数据统计学处理，无显著性差异。

对病理形态检查：各组动物分别在给药14d后处死一半，另一半于停药后14d外死，并进行了如下检查：尸体肉眼观察：外死动物后立即进行解剖，经肉眼大体解剖观察，无异常发现。病理镜检：处死动物后，立即选取心、肝、肾、肺及部分大脑组织作HEPAS(肝组织)，碱性磷酸酶染色。观察记录标准：“+”表示有组织损伤或有其他病变；“-”表示无组织损伤及其他病变。糖原及碱性磷酸酶之含量记录标准：“”表示大量，可见每个细胞内均含有密集的糖原或碱性磷酸酶；“++”表示中等量，可见每个细胞内含有较多的糖原或碱性磷酸酶。“+”表示少量，表示每个细胞内只含有少量或部分细胞内含有中等量的糖原或碱性磷酸酶。

观察结果：HE染色：各实验组动物之心、肝、肾，及随机抽取的12只动物脑组织检查结果均未发现损伤性病理变化。各实验组上述组织与对照动物相比，在组织改变方面并无质和量的差异。PAS染色：实验动物肝细胞内糖原经PAS染色后呈鲜红颗粒，经淀粉酶消化后PAS对照染色为“-”，结果见表16－5－18。

表16－5－18 肝细胞糖原含量程度(HE染色)

碱性磷酸酶染色：肝组织碱性磷酸酶染色均在肝窦细胞内显示出活性，肝细胞则呈“-”反应。观察记录中所见“±”，均为窦壁细胞酶反应扩散至邻近的肝细胞所致，故未分析。肾脏近曲小管上皮细胞刷状缘均显示出酶活性，其含量见表16－5－19。

表16－5－19 肝细胞糖原含量程度(碱性磷酸酶染色)

【临床应用】

1．治疗类风湿性关节炎^［6］

采用法半夏12g，制川乌6g，配合党参、白术、秦艽、独活等药物治疗类风湿性关节炎15例，显效12例，好转2例，无效1例。

据聂氏报道^［7］，半夏、川乌与白蔹合用治疗痹症50例，疗效好无副作用。将半夏、川乌、海藻、甘草、甘遂等同用一方，均未出现不良反应，且取得满意的临床疗效。

2．其他

林氏^［8］报道，川乌、半夏、丹参、藜芦、甘遂、甘草等相反药物合用于同一方中，对于250例临床疗效观察，并无毒副作用，且对一些慢性疾病，疗效较为满意。

古代有用乌头配半夏组成的复方青洲白丸子《太平惠民和剂局方》治疗中风痰厥；乳香寻病丸《奇效良方》治疗瘫痪；乌头丸《备急千金要方》治疗癥瘕积聚；芫花丸《外台秘要》治疗寒疝；冷哮丸《张氏医通》治疗哮喘；天香散《圣济总录》治疗麻风顽痹；如圣饼子《太平惠民和剂局方》治疗偏正头痛；《永类铃方》载药治疗癫癎；长来汤《辨证录》治疗胸痹心病；白附饮《证治准绳》治疗呕吐；如神止泻丸《太平惠民和剂局方》治疗泄痢；骨碎补丸《太平惠民和剂局方》治疗筋挛骨病；赤石脂丸《金匮要略》治疗寒气厥逆；大定风丸《疡医大全》治疗痛风历节；大豆汤《千金翼方》治疗水肿；姜汁文汤《外台秘要》治疗哮喘；十四味建中汤《太平惠民和剂局方》治疗虚损；《杂病源流犀浊·六淫门》中有方用于预防中风再发，现代有用此配伍组方治疗风湿痹痛、破伤风及胃脘痛^［9］。

【参考文献】：

1 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991；110

2 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991；113

3 凌一揆，罗光宇，李玉纯，等．“十八反”药物相互作用的研究．上海中医药杂志，1987；(8)：47

4 凌一揆，罗光宇，李玉纯，等．“十八反”制川乌法半夏的初步实验．成都中医学院学报，1987；(2)：32

5 胡剑琴，肖庆慈，金健元，等．中药“十八反”运动实验研究．成都中医学院学报，1987；(总96)：32

6 刘源，陈馥馨，高晓山．中药十八反研究．北京：中医古籍出版社，1991；117

7 聂伯纯．十八反研究．陕西中医学院学报，1989；12(2)：43

8 林通国．中药十八反研究．成都中医学院学报，1981；(3)：58

9 苗明三．常用中药毒理学．北京：中国中医药出版社，1997：356