配伍变化与配伍禁忌

在药剂的生产和临床应用上，常将几种药物配合在一起。当药物配合时可能相互产生影响或作用，使它们的理化性质和药物效应发生各种变化，就称为配伍变化。有些配伍变化是有利的，可用在医疗和药剂生产上，以达到预期效果。但有时由于配伍不当，也会产生不良效果，这些不适当的配伍就称为配伍禁忌。
按照药物间产生变化的性质，配伍变化可分为药理的（又称疗效的）、物理的和化学的三类，各类之间又是互有关联的。疗效的配伍变化通常是指两种或多种药物配伍应用时，药物间在吸收、分布、代谢、排泄等体内过程及受体作用中产生的各种影响，而使药物的药理作用，作用强度、副作用及毒性等有所改变。这种相互作用有些对治疗有利，如多数抗高血压药与利尿药合用可增强降压作用，但有些不利于治疗者则属于疗效的配伍禁忌，如四环素与抗酸药(含铝、钙、镁化合物)或铁剂配合同服，可形成难溶性的络合物而减低四环素的吸收和效力。由于药物间相互作用产生的疗效配伍禁忌比较多，作用形式与作用原理也比较复杂多样(见“药物相互作用”条)。物理的配伍禁忌通常是指药物配伍时发生了物理性质或分散状态的变化，从而影响了药物制剂的均匀性或药效，在应用上也可带来不利。如液体药剂在配伍混合时，可因溶剂改变、盐析、脱水等作用而析出沉淀； 吸附性强的固体粉末(如活性炭、三硅酸镁等)与剂量小的生物碱类药物合用时，后者可被吸附而减缓或阻碍药物的吸收。化学配伍禁忌是指在药物间产生了不利的化学反应，使药物不同程度地分解、失效或产生其他物质等。化学的配伍禁忌一般表现为发生沉淀、变色、产生气体甚至更剧烈的反应如爆炸、燃烧等现象。也有些化学变化难以从外观看出，但却很大地影响药效，例如青霉素钾或钠的水溶液遇到酸碱更易分解失效； 胃蛋白酶、淀粉酶、胰酶等制剂在不适宜的pH条件下，活力也要受到损失等。物理与化学的配伍变化往往互有联系，这两类配伍禁忌都要影响到疗效。
在药剂工作中，药物配伍问题的出现主要有两种情况：一是医院药房调配的医师处方或制剂，由于药品种类多，复杂性不一，产生配伍禁忌的可能性也较多；另一种情况是静脉输液中合并用药产生的配伍问题。对配伍禁忌处理的一般原则是对疗效的配伍禁忌通常须在了解医师用药意图后，共同研究加以改正和解决； 对物理和化学的配伍禁忌可利用适当的药剂学方法加以防止或克服。常用的处理方法有改变剂型、处方成分、操作工艺及包装；添加某些附加剂如乳化剂、增溶剂、稳定剂等。注射剂间产生物理、化学的配伍禁忌时就不能配合应用，可分开注射或改用其他适宜的注射剂或输液，以避免配伍禁忌的发生。
药物制成注射剂一般具有适宜的剂型条件和质量要求，当配伍应用时由于剂型条件有所改变，就可能产生配伍变化。引起配伍变化的因素主要有注射液的pH值、溶剂组成、药物成分间的作用以及配伍条件等。例如对某一患有呼吸道感染较久的病人，又有轻度酸中毒，医生处方为盐酸四环素注射剂1g、11.2%乳酸钠注射液60ml,5%葡萄糖注射液1000ml合用于静脉滴注。乳酸钠注射液的pH为6～8，三者混合后使溶液pH升高，能使四环素析出沉淀。碳酸氢钠注射液亦有类似作用。故不可能混合应用，可分别注射。在注射液配伍使用时，混合顺序、浓度、配合量及配伍时间等因素对配伍变化的产生也有密切关系。有些情况如配合得当可避免配伍禁忌的发生。例如处方为氢化可的松100mg、氯霉素0.5g、5%葡萄糖注射液500ml，合用于静脉滴注。氢化可的松注射剂的溶剂为稀乙醇20ml，氯霉素注射剂的溶剂为丙二醇约4ml，若将二者混合或略加稀释，由于溶剂的改变会产生混浊或沉淀。合理配法可先将两药分别稀释溶解后再混合，避免浓溶液同时混合，或改用水溶性好的琥珀酰氯霉素。有些注射剂在配伍应用时，由于药物的分解速度或反应速度较慢，配伍变化不一定在注射剂混合时即出现，这种注射剂在混合后立即使用或在短时间内注射完毕是可行的，不致影响药效及安全。但可使用的时间范围一般须通过稳定性试验加以测定。如已测出羧苄青霉素钠在1/6M乳酸钠注射液中药效下降10%的时间为4h，故二者混合后须在4h内注射完毕。注射剂配伍后能否产生物理、化学变化的判断往往是比较复杂的，为了解决和预测临床用药的注射剂配伍问题，除了必须了解药物及其制剂的理化性质、处方组成及配伍变化等方面的知识外，还要经过实验研究才能做出比较合理的判断，作为临床应用的依据。近年来已有不少以实验结果为依据制成的各种类型的注射剂配伍变化表可供查考。