遗传病携带者检出

所谓遗传病携带者一般指杂合子的人，他们的表现型属正常或稍有不正常。如隐性遗传病致病基因携带者，与一般疾病带菌者相同，均不表现症状。因此，如能正确的检出隐性致病基因携带者，可以估计群体中各种突变致病基因频率，可以知道某种隐性遗传病出生患儿的机率，根据这一点可作婚姻和计划生育指导；以预防其后代发生某些遗传病的可能性。自然群体中隐性致病基因频率，可根据Hardy-Weinberg法则进行推算。如设正常基因频率为α，与其相应的等位基因突变率为b。因是等位关系，所以a=1-b。而它的遗传频率为(a+b)²，而(a+b)²＝a²+2ab+b²。从这最通常的展开式可知a2和b²它们各自只有一种成份，前者是aa而后者是bb，称纯合子。中间一项2ab称杂合子。根据这个法则就可对隐性致病基因携带者频率进行推算。如黑蒙性白痴(Tay-Sachs disease)的发病率很低，约1/100,000(10-⁵)，该病的携带者基因频率可推算如下：

至此，正常基因频率的a=1和患病基因频率b=0.003已求出，则杂合子个体的频率为2ab=2×1×0.003=6×10-3。可见携带者基因频率(6×10-3)比患者基因频率(10-5)高600倍。同样，可以求出色盲男性频率为1/100，而女性携带者则为1/12; 苯丙酮尿症患病率为1/25,000～1/40,000，而携带者为1/100或1/100以上。要知道某种遗传病的发病率，至少要调查统计50～100万个体，工作量很大。如能从检出携带者着手，再从携带者求基因频率，这样既正确又省事。目前应用细胞遗传学和生化遗传学等方法，已能检出许多种遗传代谢缺陷和染色体病携带者。
染色体法检出平衡易位携带者 已知先天愚型多数为21-三体型，少数是易位型异常，G/G和D/G易位患儿双亲一方往往是平衡易位携带者。如母亲是D/G易位患者，其分娩史中有1/4是流产儿，另外3/4活婴中的正常儿、患病儿、平衡易位携带儿各为1/3。如确诊为平衡易位染色体携带者，应建议节育，以免再度出生患儿。
生化分析法检出隐性致病基因携带者 带有隐性致病基因杂合子个体的表现型正常，但隐性致病基因的作用有时会在相当程度上表现出来，其变化范围往往介于患者和正常者之间，这就可把某些遗传性代谢缺陷病的杂合子个体和纯合子正常个体区分出来。
(1) 直接测定法： 测定红细胞、白细胞、血浆或血清、尿液等各种组织中酶活性或代谢产物含量，即可检出诸如血友病A和B、抗维生素D佝偻病、G6PD缺失、假性肥大型进行性肌营养不良症、半乳糖血症、枫糖尿症、无过氧化氢酶血症、黑蒙性白痴、神经鞘髓磷脂累积病等隐性遗传病携带者。如测定肌酸磷酸激酶 (CPK)是检出假性肥大型进行性肌营养不良症女性携带者的可靠指标。该病大约有60～80%携带者的CPK水平升高。正常女性的CPK水平随年龄的增长而下降，所以检出携带者应有相同年龄的对照组。初潮前的学龄女孩CPK水平最高，也最易检出杂合子携带者。CPK的正常水平为0～25单位，患者的平均值大于75单位，而携带者介于二者之间，一般为50～70单位。除此，血红素结合蛋白，血清丙酮酸激酶，乳酸脱氢酶同功酶(LDH-5)以及活检肌组织浸出的多聚核糖体吸收氨基酸等方法也能检出携带者。但这些方法繁复，不易在一般实验室进行。
(2) 耐量实验法：有些隐性致病基因携带者用简单的实验方法不易检出，例如苯丙酮尿症，不可能从杂合子个体采取胚胎组织来测定苯丙氨酸脱氢酶的活性。然而每公斤体重给予0.1 g苯丙氨酸后，再测定血浆中苯丙氨酸含量，即可作出明确诊断，因在患者、携带者和正常人三者之间对所给予的苯丙氨酸具有不同的耐量曲线。可见杂合子血浆苯丙氨酸水平介于正常个体与患者之间，并约为正常人的2倍。此外，肝豆状核变性病，糖原累积病Ⅰ型，半乳糖血症，原发性糖尿病等均可由耐量试验来检出隐性致病基因携带者。
(3) 细胞培养法： 应用离体培养血淋巴细胞、成纤维细胞和胎儿羊水脱落细胞、测定其酶活力或生化异常，也可检出诸如葡萄糖脑苷脂累积病，无丙种球蛋白血症，无过氧化氢酶血症，粘多糖积累病Ⅰ型，葡萄糖-6-磷酸脱氧酶缺失等隐性致病基因携带者。

苯丙氨酸耐量试验比较
染色体平衡易位携带者或隐性致病基因携带者父母所生育的子女按一定的机率发病。生育越多，可能性成为现实性的机会越大。总之，应在婚前通过各种方法对可疑者进行检查，如确诊遗传病携带者，则应做好预防工作。