遗传性干细胞发育缺陷
胚胎时期的生血干细胞起源于卵黄囊,是血细胞和免疫活性细胞的前身。胚胎肝里的淋巴细胞中一个亚群沿B细胞分化途径发展,另一亚群移行至胸腺,在后者中增殖分化为胸腺细胞。成年后,骨髓是淋巴样干细胞的主要来源。遗传性干细胞发育缺陷是一种原发性免疫缺乏病,干细胞有遗传性缺乏时,T细胞与B细胞均可缺乏,由此导致细胞免疫与体液免疫功能均缺乏,患儿早夭。由干细胞发育缺陷引起的主要免疫缺乏病见表。
严重混合型免疫缺乏病网状组织发生异常: 患儿有先天性网状系统发育不全和干细胞缺乏,导致T、B细胞缺乏,也缺乏各型白细胞,缺乏细胞吞噬功能。患儿在出生后第1周即遭感染,有呕吐、腹泻,无胸腺,淋巴细胞数很
人体遗传性造血与淋巴干细胞缺乏所导致免疫缺乏病
| 缺陷部位 | 遗传 方式 | 病 名 | 缺陷涉及范围* | 症 状 |
造血与淋巴 干细胞 | AR | 严重混合型免 疫缺乏病具网 状组织发生异 常 | T细胞、B细胞、 巨噬细胞↓ | 早期发生皮 肤、消化道、 呼吸道反复 感染 |
| 淋巴干细胞 | AR或 X连锁 遗传 | “瑞士型”严重 混合型免疫缺 乏病 | T细胞、B细 胞↓ | 同上 |
前T细胞及 (或)B细胞 | X连锁 遗传或 AR | 某些B细胞缺 乏的严重混合 型免疫缺乏病 | T细胞及某些 B细胞↓ | 同上 |
| 未明 | X连锁 遗传 | Wiscott- Aldrich综合 征 | T细胞及某些 B细胞↓ | 病毒感染, 湿疹,血小 板减少,腹 泻 |
* ↓: 细胞显著减少或缺乏 ↑: 细胞数较正常者显著增高
低,吞噬细胞也很少。早夭,死于感染。
“瑞士型”严重混合型免疫缺乏病: 本病呈常染色体隐性遗传;还有呈性连遗传的,已往称Gitlin型严重混合型免疫缺乏病。患儿胸腺发育不良,缺淋巴细胞与哈氏小体,以致T细胞、B细胞缺乏,表现细胞免疫与抗体形成的功能均缺乏。患儿在6个月龄起发病,反复上呼吸道感染、间质性肺炎、慢性腹泻、皮疹等,多在一岁内死于严重感染,并可因输血、移植治疗等而致移植物抗寄主反应。血淋巴细胞数<1000/mm3,血清总蛋白量<25mg/100ml,迟发性变态反应、PHA转化试验阴性,注射抗原不引起抗体产生等。有报道经骨髓移植后存活10年的病例。
某些B细胞缺乏的严重混合型免疫缺乏病: 为性连锁遗传或常染色体隐性遗传,患者T细胞缺乏以及依赖T细胞的免疫球蛋白IgG和IgA缺乏,这可能是由于干细胞有某种缺陷而不能向T细胞分化成熟,或者可能由于胸腺某些情况使干细胞分化缺乏所致。患者皮肤、消化道、呼吸道等反复遭受感染。
Wiscott-Aldrich综合征:引起免疫缺乏的原因不明,患儿胸腺较正常儿为小,淋巴结副皮质区淋巴细胞进行性缺乏,有生发中心,但较少。表现为进行性T与B细胞功能降低。仅男性患本病,有家族史,为遗传性综合征——血小板减少与湿疹,患儿一岁时生湿疹,反复严重感染如中耳炎、肺炎、脑膜炎等,血小板减少而有出血、腹泻等。血清IgM低,血型抗体效价低或测不出,对多糖抗原不产生抗体反应。细胞免疫也可能缺乏。患儿死于感染或出血,很少活到10岁。