衰老与免疫

机体的免疫系随着年龄的增长而发生老年性变化，其功能逐渐出现衰退。目前衰老与免疫功能间的因果关系尚不明确。机体的老年性变化是一个复杂的过程，是多种因素相互作用的结果，作用的程度也各有不同。很难用一种简单的理论对衰老作出完善的解释。老年医学领域中，对免疫学的研究，无论从临床防治老年疾病，推迟衰老或从生物学对衰老的探讨，都是一个重要的途径。解释衰老的免疫学理论认为： 正常的免疫功能是机体健康的保证，它能对抗环境中对细胞衰退有影响的各种因素，从而防止细胞衰老和保持细胞的再生能力。免疫功能对外界环境刺激的反应灵敏，功能减退就出现对病毒、真菌感染缺乏抵抗力；癌瘤、自身免疫病及免疫复合物病的发病率即增高。目前对免疫系统的研究已进入到细胞、基因及分子水平。机体的免疫状态反映出机体的衰老状态，改变并倒转机体的免疫功能，即减低年轻时的免疫功能，提高年老的功能，从而延迟免疫功能的衰退，减少老年性疾病，可能延长机体的寿命。机体的免疫功能减退随个体而异，但各种动物都有它自己独特的规律和特点。长寿的动物保持正常免疫功能时间长，衰老慢。
免疫衰老与免疫病理 免疫系统的老年性变化始于性的成熟期，这时机体中央淋巴器官开始退化，胸腺的退化影响T淋巴细胞的产生，随后出现周围淋巴器官的退化及功能的减退。体液免疫中的正常抗体下降，典型的例子是人类的同种抗体，血型的抗A及抗B抗体，当年龄达10岁时含量最高，以后逐渐下降。到70岁时只有10岁的1/4。比较20～39岁的年轻人与80～99岁的老年人的免疫参数： 异源性抗原的抗体反应在老年人有下降； 异常的抗体如自身抗体及血清中IgG和IgA水平则在老年人有增加； 末梢B-细胞百分数两者均正常。细胞免疫功能到老年时也明显减退。比较20～39岁的年轻人与80～99岁老年人的免疫参数：PHA反应、刀豆素A反应、同种细胞反应及刀豆素A刺激淋巴细胞抑制作用在老年人均有下降，末梢T-细胞的百分数两者均正常。
机体内可查出的自身免疫抗体随年龄的增长而逐渐增多，且常不只一种。临床观察发现，半数以上无明显疾病的老年人可查出滴度不高的自身抗体，女性更为多见。因此查出老年妇女有低效价的抗核抗体，抗甲状腺球蛋白抗体或类风湿因子试验弱阳性都无临床意义。老年人体内自身抗体增多，很可能与年龄增长的老年性变化及组织损伤有关。免疫系统的老年性变化，导致抑制功能和监视功能失常，某些特定的克隆增生并产生过量的自身抗体。器官组织本身的变化也可能是引起产生自身抗体的原因。自身免疫性疾病如类风湿性关节炎及自身免疫性甲状腺炎等都多发生在老年时期。

图1 PHA反应的淋巴细胞、嗜异性抗体出现频率及老年人自身抗体的出现

免疫球蛋白的异质性是体液免疫的一个特征。在某些情况下，单克隆的异常增殖，同质的免疫球蛋白大量增生，血中出现大量无免疫活性的异常球蛋白，这种免疫球蛋白称为M-成分或M异型蛋白。如多发性骨髓瘤患者浆细胞的恶性增殖，产生的大量异常免疫球蛋白称为异型蛋白，其化学结构与正常免疫球蛋白相同，但无免疫活性。老年人血清中也常发现异型蛋白，但不伴有疾病，称为良性异型蛋白血症。它与多发性骨髓瘤中所见不同，含量水平低，非进行性，其它免疫球蛋白的下降不明显。相同点都是没有免疫活性。在无明显疾病的高龄老人中，这种异型蛋白的检出率可达20%。年老的小鼠动物模型(C57BL种)阳性率达50%，组织学观察均未发现淋巴网状内皮细胞的恶性变。淀粉样蛋白是一种含有纤维样结构的蛋白样物质，老年人在某种病态情况下，这种物质可沉淀在细胞外的组织里。随年龄增长沉淀也逐渐增多，并形成斑块，可以做为衰老的一个指标。淀粉样纤维蛋白在60%的老年人血中可以检出。年轻人或献血员血中，检出率只有3%。
老年人癌的发病率较年轻人高。免疫缺损疾病患者及服用免疫抑制剂者癌的发病率也远远超过无免疫缺损的对照组。这都说明癌的发生与免疫监视功能衰退有关。老年性免疫功能衰退的修复 近年来在修复衰退的老年免疫功能的研究工作，大多数采用各种方法来维持和提高老年的免疫功能，从而延长寿命及防止老年性疾病。但所得资料常受多种因素的影响。尚缺乏只从免疫学角度能说明问题的试验方法。纠正免疫功能失常 （免疫工程） 的主要目标是恢复正常的免疫功能及防止自身免疫的发生。目前采用调节营养的方法，限制饮食的热卡量并补充营养成分，即给予低热量但不是营养不良的膳食，能推迟老年免疫功能的衰退，效果比较良好。按这种控制饮食的方法，小鼠年龄在一岁以前，免疫反应功能不如对照组，一岁以后比对照组高，而且持续时间长(见图3)。

图2 长寿小鼠的相对原发抗体反应及年龄有关的抗核抗体出现率 (Walford,1974)

图3 控制饮食对小鼠的反转反应、年轻鼠免疫力减低，年老鼠免疫力升高(Walford,1974)