血糖的调节

正常人的血糖水平波动于较窄的范围内，虽受进食、饥饿等生理条件的影响，由于精密的神经内分泌等调节，相对稳定于正常范围内。血糖水平决定于进入血液的葡萄糖及从血液清除的葡萄糖量之间的平衡。主要的调节因素是食物来源，肌肉、脂肪及其他组织的摄取及肝脏的葡萄糖生成，输出及摄取。在过夜空腹时，血糖虽倾向于下降，但胰岛素水平低、胰高糖素分泌增多及交感神经相对的兴奋，在糖皮质类固醇支持下，肝糖输出增多，末梢组织对糖利用减少，充分保证脑组织的葡萄糖供应，约有70～80%的葡萄糖在脑中消耗，血糖保持正常。饥饿时体内脂肪酸及酮体增多，与氨基酸及抗胰岛素激素共同使胰岛素保持在一定水平，防止严重低血糖及饥饿性酮症酸中毒的发生。进食后，胰岛素水平升高、胰高糖素分泌减少，肝及肌肉、脂肪等末梢组织均摄取葡萄糖，使血糖不至于过度升高，且于2小时后下降到基础水平。在应激时，抗胰岛素激素增多，使肝糖输出增多，末梢组织对葡萄糖利用减少使脑得到充分的葡萄糖，且肾上腺素分泌增多使胰岛素分泌减少，血糖保持在正常水平。以上调节血糖水平的各种激素均在高级神经控制下发挥协调作用，但这还仅是粗调节。在胰岛内，生长激素抑制激素(SS)。胰岛素及胰高糖素之间的邻激素调节尚产生了细调节的作用。
胰高糖素 胰高糖素，又称胰升糖素，由胰岛A细胞分泌，为含有29个氨基酸的直链多肽，分子量3485。牛与猪的胰高糖素的氨基酸排列顺序与人的完全相同。牛和猪的胰高糖素注入兔体内可生成抗胰高糖素抗体。这些抗体可利以测人和狗血中的胰高糖素含量。

图1 胰高糖素

代谢分解 胰高糖素在血循环中的半寿期为5～10min。许多组织（主要是肝脏）可破坏胰高糖素。
生理作用 胰高糖素是促进糖异生、肝糖原分解及脂肪分解的激素。在肝脏中，它在糖皮质类固醇的支持下，迅速地促进cAMP水平升高，引起肝糖原分解。但在肌肉中，胰高糖素没有促进肌糖原分解的作用。胰高糖素加强肝细胞对氨基酸，特别是丙氨酸的摄取，促进肝内蛋白分解，促使氨基酸转化为糖。胰高糖素、胰岛素比值增高或胰高糖素浓度增高均可使脂酰辅酶A进入肝细胞线粒体的速度增快，促进酮体的生成。大剂量胰高糖素可加强心肌收缩，有时用以治疗难控制的心力衰竭。胰高糖素还刺激生长激素、胰岛素及胰岛中生长激素抑制素的分泌。
分解调节 胰高糖素的分泌受血糖水平调节，血糖升高抑制分泌，这种抑制只有在有胰岛素存在情况下才能发生；低血糖刺激分泌。许多氨基酸，特别是生糖氨基酸可刺激胰高糖素分泌。正常人于蛋白餐后，血浆胰岛素及胰高糖素均升高，前者促进蛋白合成，后者防止胰岛素所引起的低血糖反应。虽然脂肪酸及酮体抑制胰高糖素分泌，但在酮症酸中毒时，A细胞对之失去敏感性，血浆脂肪酸、酮体及胰高糖素水平均很高。口服氨基酸刺激胰高糖素分泌比静脉滴注等量氨基酸显著，这可能是由于肠道激素（胰酶素及胃泌素）参予作用。A细胞在β肾上腺素能兴奋剂作用下分泌增多，但对α肾上腺素能兴奋剂不敏感，这可能是因为A细胞内α肾上腺素能受体很少。
用放射免疫法测定的血浆胰岛素和胰高糖素的克分子数比值(IRI/IRG)如表所示。此表充分说明能量补充的意义，如饥饿时，IRI/IRG下降有利于肝糖原分解、糖异生、蛋白质及脂肪分解。在能量充分如饭后时，IRI/IRG上升，促进糖、蛋白质及脂肪的合成。

表1 各种情况下IRI/IRG

生长激素抑制激素 生长激素抑制激素(SS)的分子结构为14肽。它首先从下丘脑提出。后来发现其他脑组

图2 SS的分子结构

织也可测得，并在胰岛、胃底及幽门窦等部位由D细胞分泌。在下丘脑，它是生长激素(GH)及促甲状腺激素释放激素(TRH)的抑制激素。它还有调节胃肠功能的作用。在胰岛内，胰岛素、SS及胰高糖素之间产生邻激素调节如图3所示。血糖升高不但抑制胰高糖素和刺激胰岛素分泌，还通过刺激SS分泌而抑制胰高糖素和胰岛素分泌。SS瘤可产生高血糖及其他糖尿病症状，于肿瘤切除后，症状消失。由于SS使胃排空减慢，且使胃酸分泌减少，患者可有消化不良和腹泻等，由于胆囊收缩能力减弱，胆汁郁积，可有胆石症。葡萄糖及氨基酸特别是精氨酸及亮氨酸也能刺激SS分泌。SS可能不仅有局部邻激素作用，它还可作用于远器官。从胰岛分泌的SS可以随血流到肝脏，胰高糖素所引起的肝糖输出增多可被SS抑制。胰多肽 是36个氨基酸的多肽，首次是从小鸡中提取到的。它使肝糖原减少而不影响血糖、血中自由脂肪酸及甘油的水平。在哺乳动物，它可能影响胃肠道分泌，但尚未发现其有什么生理意义。用放射免疫法测定其血液中的含量。在动物试验表明不少刺激胰岛素分泌的物质，如葡萄糖、精氨酸、亮氨酸及胰高糖素等均能刺激SS分泌。胰酶素也有刺激SS分泌的作用。SS从肠道及胰岛分泌到血循环中去。

图3 胰岛内的邻激素相互调节→刺激 抑制