药物的立体特异性

药物的立体特异性是指药物的生物活性和立体结构的关系。药物分子的立体结构对药物的吸收、分布、代谢和排泄以及与受体的结合等，有不同程度的影响，使立体异构体表现出不同的生物活性。其中立体特异性对药物与受体相互作用的影响最为突出。
受体学说认为药物在体内首先与靶组织的受体结合为复合物，进而产生生物效应。受体是蛋白质性质的大分子的一个小部位，有特异的空间结构，药物必需与受体的立体结构互补，才能适合受体的立体结构要求而与之结合，产生生物效应。
许多药物的光学异构体间的生物活性有很大的差异，如氯霉素的四个光学异构体中以D-(-)-苏-氯霉素的抗菌活性最强。其对映异构体L(+)-苏-氯霉素的活性低于前者的1/250。其差向异构体D-(-)赤式和L(+)赤式的活性相应为前者的说明氯霉素的抗菌活性和分子中两个手性碳的构型有关系。有的对映异构体具有相同的生物活性，如戊巴比妥钠的一对对映异构体有相同的催眠作用，右旋氯喹和左旋氯喹的作用亦同，这可能由于药物与受体的结合不涉及手性中心，或者受体的立体特异性较小，只要求两点而不是三点结合。但是对于与受体的相互作用发生于三点的结构特异性药物，则对映异构体就表现出不同的生物活性，如上D-(-)-苏-氯霉素与L-(+)-苏-氯霉素的抗菌活性显著不同；D-(-)-异丙基肾上腺素作为支气管舒张剂，比L-(+)-异丙基肾上腺素D-(+)抗坏血酸则无此性质。
D-(-)-苏-氯霉素
药物的几何异构体，由于基团的空间排列不同使基团间距离不同，因而与受体表面的相互作用有差异，显示不同的生物活性。如具有雌激素作用的己烯雌酚，反式异构体具有较强的雌激素活性，而顺式异构体则活性很弱。又如治疗精神病药物泰尔登，熔点较高的顺式异构体(m.p.97°～98℃)比熔点低的反式异构体(m.p.48°～49℃)作用强5～40倍。

在药物分子与受体相互作用时，在其可能存在的构象体中，往往只有一种构象能较好地适应一种受体的立体结构，产生最强的生理效应。如胆碱能药物乙酰胆碱能作用于两种受体即烟碱样受体和毒蕈碱样受体，产生不同的药理反应，烟碱样受体要求乙酰胆碱以旁式构象与之结合，毒蕈碱样受体则要求乙酰胆碱以迫式构象相结合。