脑白质营养不良

脑白质营养不良是一组遗传性疾病，其特点是脑白质有弥漫性髓鞘形成缺陷。近年来由于神经生化的进展，有些病种髓鞘形成缺陷的特异生化改变和酶缺陷已得到阐明，如异染性脑白质营养不良和球形细胞性脑白质营养不良。另一些病种虽也有髓鞘形成障碍，但其生化异常尚不清楚，如嗜苏丹性脑白质营养不良和肾上腺脑白质营养不良等。
脑白质营养不良的病理改变，主要为神经系统弥漫性髓鞘形成缺陷和轴突破坏，有的病种尚有脂类沉积。脱髓鞘病和脑白质营养不良同为脑白质变性，但前者指的是已形成的正常髓鞘的破坏，见于炎症、中毒、变性、营养缺乏等情况； 而脑白质营养不良是髓鞘形成障碍，导致髓鞘正常物质或其分解产物的过多堆积，属于先天性代谢异常。由于二者在病理上有时不易区分，故仍有人将正常髓鞘破坏与髓鞘形成障碍统称为脑白质变质性疾病。
脑白质营养不良的临床特点是小儿初生时正常，婴儿期或儿童期起病，主要症状为进行性精神和智能发育障碍，预后不良。临床诊断可根据中枢和末梢神经同时受累，常有视神经萎缩，脑脊液蛋白质增高，较晚出现惊厥等特点。确诊需有特异的生化检查。本病尚无有效治疗方法。对病儿家属应进行遗传学指导，有些病种可作产前诊断以及杂合子检出，以供预防参考。
脑白质营养不良尚无满意分类方法，下表分类可供参考。

脑白质营养不良分类

病 名	遗传方式	酶缺陷	脑内沉 积物	临床特点
脑脂质沉积病异染 性脑白质营养不良	常染色体 隐性	芳基硫酸 酯酶A	脑硫脂	尿有异染颗粒， 脑脊液蛋白质增 多，神经传导速 度减慢
球形细胞脑白质营 养不良 Krabbe病	常染色体 隐性	脑苷脂-β -半乳糖 苷酶	脑苷脂	起病早、脑脊液 蛋白质增多、神 经传导速度减慢
肾上腺脑白质营养 不良	性联遗传	固醇代谢 异常	无	肾上腺功能不全 伴Schilder病征
嗜苏丹性脑白质营 养不良Pelizaeus- Merzbacher病	性联遗传	不明	少量胆 固醇酯	病程长、眼球震 颤、不自主运动
Cockayne病	常染色体 隐性	不明	同上	侏儒、早老征、 聋盲、颅内钙化
嗜苏丹性脑白质营 养不良伴软脑膜血 管瘤病	不明	不明	同上	肌阵挛发作
海绵样变性 (Canavan病)	常染色体 隐性	不明	无	起病早、头大
纤维蛋白样脑白质 营养不良 (Alexander病)	不明	不明	玻璃样 小体	起病早、头大

异染性脑白质营养不良 又名脑硫脂沉积病，是常染色体隐性遗传病，基本生化改变是芳基硫酸酯酶A缺乏，使脑硫脂不能变为脑苷脂而蓄积于脑白质及其他组织内。病理特点是脑白质弥漫性脱髓鞘性改变，轴突减少，大量异染性颗粒沉积。电子显微镜检查见沉积物位于细胞溶酶体内。生化研究证明沉积物是脑硫脂。末梢神经和内脏器官也有异染性物质沉积。临床上可根据起病年龄的不同而分为三型。
❶婴儿型： 最常见，患者初生时正常，疾病早期(1～2岁时)出现肌张力低下，自主运动减少，共济失调，进行性精神和运动发育落后。中期则智能明显减退，淡漠，语言消失，四肢瘫痪，病理反射阳性，初期腱反射亢进，但踝反射可消失。可有视力障碍，视神经萎缩。晚期呈去大脑强直状态，常有肌阵挛发作。脑脊液检查早期即有蛋白质增多，神经传导速度减慢。多于4～8岁间死亡。
❷幼年型： 4～15岁间起病。
❸成年型： 16岁以后起病，症状与婴儿型相似，但病程进展较慢，常有精神、行为异常。
本病变异型(Austin病) 的生化特点是芳基硫酸酯酶A,B,C以及固醇类硫酸酯酶均有缺陷。婴儿期起病，发育落后，有共济失调、瘫痪、抽搐等症状。可有粘多糖病的某些特征。异染性脑白质营养不良各型的诊断主要靠临床特征，特异诊断需检查尿内肾小管细胞中有异染颗粒，测定尿、白细胞或皮肤成纤维细胞中芳基硫酸酯酶的活性。本病的杂合子检出和产前诊断已有可能。
球形细胞脑白质营养不良 又称Krabbe病，是常染色体隐性遗传病。基本生化改变为脑苷脂-β-半乳糖苷酶缺乏，致半乳糖脑苷脂不能正常分解。半乳糖脑苷脂是髓鞘的重要成分，故本病有髓鞘形成障碍，脑白质广泛脱髓鞘改变，轴突严重破坏，星形胶质细胞增生，大量脑苷脂沉积于球形细胞内。患儿于初生时正常，婴儿期开始肌张力减低，易激惹。以后肌张力增高，变为淡漠。智能和运动发育进行性减退。锥体束征和腱反射消失可能同时存在。对声、光等刺激过敏，常有癫痫发作、视神经萎缩、眼球震颤及不规则发热。脑脊液蛋白质增高，神经传导速度减慢。后期呈去脑强直状态，常于2岁内死亡。有些病例起病较晚，病程较长。本病确诊靠白细胞或皮肤成纤维细胞酶活性测定。杂合子产前检出已有可能。对家属应进行遗传学指导。
嗜苏丹性脑白质营养不良 是一组生化上不同的遗传性疾病，病理特点是脑白质弥漫性变性，髓鞘形成不良，星形胶质细胞增生，少量嗜苏丹性胆固醇酯蓄积，但未见异常物质的沉积。
Pelizaeus-Merzbacher病是嗜苏丹性脑白质营养不良中最常提到的一种，系性连隐性遗传。中枢神经系统有广泛严重的髓鞘形成不良、严重的轴突改变和胶质细胞增生及脑萎缩。起病于婴儿期或儿童期，病程缓慢进行，有特殊的眼球震颤、点头动作、视神经萎缩、进行性智能落后、共济失调及各种不自主运动。可有惊厥发作。晚期有四肢瘫痪、语言障碍、痴呆。病程数年至数十年不等。
肾上腺脑白质营养不良 又名Addison-Schilder病，或性连性Schilder病。生化特点是胆固醇或长键脂肪酸代谢异常，影响脑、肾上腺、睾丸间质细胞及雪旺细胞。男孩发病，3～4岁开始出现症状。肾上腺功能不全和神经系统症状可单独出现。嗜睡、腹痛、阵发性呕吐、脱水等可能为早期症状。皮肤、粘膜有黑色素沉着。皮质盲、智能低下、淡漠、共济失调、痉挛性瘫痪、视神经萎缩等是常见的神经系统症状。惊厥发作出现较晚。脑脊液压力可增高，蛋白质增多。尿17-酮类固醇和17-羟皮质醇减少。病程约5～10年。本病无特殊疗法，肾上腺功能不全时可用肾上腺皮质激素补充。
脑白质海绵样变性 又名Canavan病，常染色体隐性遗传病。犹太人较多见。病理特点是脑组织严重慢性水肿，形成空泡状； 白质有严重髓鞘形成不良。婴儿早期起病，发育迟缓，头围呈进行性增大，有时需与脑积水或硬脑膜下积液鉴别。肌张力低下，肢体动作减少。一岁以后肌张力增高，四肢痉挛性瘫痪，视神经萎缩，视觉丧失，惊厥发作，有高热，呕吐。脑脊液可有蛋白质增高。颅骨X线可见颅缝裂开。
纤维蛋白样脑白质营养不良 又名Alexander病，有家族性。婴儿早期起病，有智能和运动发育落后、进行性头增大、痉挛性瘫痪、惊厥发作、眼球震颤、视力障碍。晚期呈去脑强直状态。约于3岁时死亡。本病发病机理不明。脑白质有严重而广泛的髓鞘形成不良以及嗜伊红性玻璃样物质沉积。无有效的治疗方法。