胎儿先天性疾病或畸形的检查

凡有先天性疾病或畸形的胎儿，在妊娠过程中，可有三种不同的结果。
❶胚胎发育到一定阶段死亡，以后以流产或死胎分娩排出。
❷胚胎发育迟缓或发育到一定阶段即停止。
❸足月分娩，但新生儿有某些器官的缺陷，尤其是神经系统缺陷而在日后有智力发育障碍。先天性疾病或畸形除具有先天性外，尚有终生性和家族性的特点，迄今对大多数患者缺乏有效的治疗方法，因此必需及早作出诊断，以便给父母有机会决定取舍。在少数疾病中，例如半乳糖血症和生殖肾上腺综合征，早期治疗有获得治愈的机会。
常用的胎儿先天性疾病或畸形的检查方法有下列几种。
胎儿宫内情况诊断 超声扫描，X线摄片和胎儿心电图对某些先天性疾病或畸形可作出较早期的产前诊断。B型超声扫描可早期诊断无脑儿、脑积水、臀部畸胎瘤和胎儿多囊肾。X线摄片在中期妊娠时可诊断尺骨缺乏的血小板减少综合征、软骨错生、Fanconi贫血症、磷酸脂酶减少症、骨质疏松症和Holtoram综合征。在晚期妊娠时可用X线摄片诊断无脑儿、脑积水、头小畸形、脑膨出、脊髓脊膜突逸、软骨发育不全、先天性骨发生不全症、并肢畸形、肢骨发育不全畸形和双侧裂腭。胎儿心电图可诊断出完全性房室传导阻滞和室上性心动过速，有时甚至可在早孕期间诊断出一些先天性心脏畸形。
患有先天性疾病或畸形的胎儿在宫内可显示出一些情况不良的征象。应用胎动计数，胎心率监护，催产素激惹试验和胎儿头皮血pH和气体测定等常用的监护检查法也可作出情况不良的诊断，从而疑及有先天性疾病或畸形胎儿的存在。
羊水细胞染色体分析 人体常染色体或性染色体异常可产生痴呆和畸形等疾病。据调查约每二百个新生儿中有一个有染色体异常，我国每年约有数万个染色体异常的婴儿。目前已报道的遗传病有三千多种，其中染色体异常的有三百余种。染色体异常主要有数目异常，结构异常和平衡易位。羊水细胞的染色体分析主要用于对染色体异常疾病的诊断。
先用超声波判断胎盘位置，作羊膜腔穿刺(见“羊膜腔穿刺及羊水分析”)抽取羊水20ml作培养检查。
以80% TC-199或RPMI 1640和20%～30%小牛血清配制成培养基，调节pH为6.5～6.7，羊水作离心沉淀，取细胞混悬液接种培养，静置5～7天，在此期间不作镜检，一般在7～10天更换培养液。如细胞生长旺盛，可见到多数圆形有光泽的成纤维母细胞和分裂细胞，分裂细胞多说明繁殖良好，即可收获； 经秋水仙素处理后，再培养4～5小时，作低渗固定处理后制片，用Giemsa染色，蒸馏水洗涤，干燥后制片，即可进行镜检。
羊水细胞染色体分析中最常见的染色体异常疾病是21-三体综合征，又称先天愚型、Downs综合征(见“常染色体异常疾病”)。此外尚有18-三体综合征、13-三体综合征(见“常染色体异常疾病”)、先天性睾丸发育不全综合征(Kline-felter syndrome)和先天性卵巢发育不全综合征(^Turner syndrome)见“性染色体异常疾病”。
其次，还可用于性连锁遗传疾病的产前诊断。当致病基因位于X染色体时，在男性中，与此相对应的Y染色体上极少有致病基因，因此，即使致病基因为隐性，也会发病。但在女性中，因为有二个X染色体，一个X染色体的正常显性基因可以掩盖另一个X染色体上的隐性致病基因，故可不发病。因此，与性别有关的性连锁遗传病迄今为止已发现70～80种，其中较严重的或会引起死亡的需要在产前作出诊断，其方法就是预测胎儿性别，常见的有血友病、假性肥大型肌营养不良症、粘多糖病Ⅱ型、无丙种球蛋白症等。
羊水细胞酶系统检查 羊水细胞中有多种与胎儿代谢有密切关系的酶，它们的缺失会引起代谢抑制或代谢中间物的积累而出现一系列临床症状，故在妊娠早期对已培养的羊水细胞中的酶和羊水中代谢产物的分析，可有助于作出先天性代谢缺陷病的诊断。此种病的发生率为0.8%，绝大多数是涉及到各种糖类、脂类和氨基酸类代谢失常的常染色体隐性遗传。目前能在产前作出诊断的已超过70种。
酶测定的原理是根据它的溶酶体、线粒体或细胞内其他有抗生命物质的结合而测出的。例如，糖原病Ⅱ型缺乏α-1,4葡糖苷酶，糖原病Ⅲ型缺乏淀粉-1,6-葡糖苷酶等。凡是器官特殊性缺乏病如苯丙酮症中所缺失的苯丙氨酸羟化酶和糖原病Ⅰ型所缺失的葡糖-6-磷酸酶，在胎儿期基本上没有活性，出生以后活性才增高，因此在产前不能作出诊断。近年来发展起来的微量和超微量技术，大大缩短了酶测定所需的时间。
产前能作出诊断的先天性代谢缺陷病有下列多种。糖类代谢异常疾病中有糖原病Ⅱ型(pompe病)、糖原病Ⅲ型(Forbe病)、糖原病Ⅳ型(Anderson病)、半乳糖血症等； 脂类代谢异常疾病有神经节苷脂沉积病(gangliosi-dosis),Niemann-Pick病、Gaucher病等； 氨基酸类代谢异常疾病有各种氨基酸血症和氨基酸尿症； 此外还有7种粘多糖代谢异常、性连锁性酸尿症 (Lesch-Nyhan综合征)、先天生殖肾上腺综合征、溶酶体和磷酸酶缺乏症(LAP缺乏病)、核酸内切酶缺乏病（或称着色性干皮病）等。
代谢病患者的双亲都是杂合体，患者有2个异常的等位基因，一个来自父体，一个来自母体，患者双亲虽为杂合体，因为有异常等位基因，也有正常等位基因，足以合成抗体所需要的酶，使代谢过程可以正常进行，故双亲都是健康的。但是杂合体中酶活性只有正常等位基因纯合体中酶活性的一半，当两个杂合体婚配时，子代产生严重酶缺陷胎儿的机会为四分之一，产生与双亲一样的杂合体为二分之一，产生正常纯合体为四分之一。所以，代谢性疾病常在同胞兄妹中相继出现。
羊膜腔内窥镜检查 是用直径细小的纤维光源镜，作宫腔内胎儿的直接探视和活组织取样检查。它和一般的羊膜镜不同，后者是通过阴道和已开张的宫颈来检查羊水色、混浊度，前羊水量和羊水中漂浮的胎脂，从而判断胎儿在宫内的情况。
作镜检前，令孕妇排空膀胱，取仰卧位。先以超声波测胎盘位置，如胎盘附着在子宫后壁，则于腹壁作2cm切口，以套管进入羊膜腔，置入羊膜腔内窥镜，即可进行检查。如胎盘附着于子宫前壁，则腹壁切口应放长一些，自子宫后壁进入羊膜腔进行窥查。由于采用光学纤维镜，羊膜腔内窥镜的直径已缩小至1.7～2.2mm。用附属的针和活组织钳，可取胎儿血样和组织标本。检查最早可在妊娠14周进行，14周以后任何时间都可进行检查。
多基因畸形和孟德尔遗传学畸形不能用染色体和生化测定检查到任何缺陷，而用羊膜腔内窥镜则可直接窥视胎儿有无畸形，窥视角为55°，但还存在着不能窥视胎儿全貌的缺点。通过内窥镜尚可作胎儿活组织取样检查、羊水取样和胎血检验。取胎儿血10μl，可检验镰状细胞贫血症和儿童母红血球贫血症(β-thalassemia)的异常血色素链和异常血色素合成。
胎儿体表造影检查 关于胎儿体表造影，有三种名称：胎儿造影术，羊膜腔造影术和胎儿宫内窥视术。目前已对三种名称的含义作如下的规定： 应用水溶造影剂者称羊膜腔造影术，主要目的是作胎盘定位； 应用油溶造影剂者称胎儿造影术或胎儿体表造影术，目的是详细检查胎儿体表有无异常； 胎儿宫内窥视术易与羊膜腔内窥镜相混淆，已不常用。联合应用胎儿体表造影术和羊膜腔造影术最有临床价值，称为胎儿体表联合造影术。
作造影术时，孕妇取仰卧位，确定胎位和胎盘定位后，作羊膜腔穿刺，抽羊水20ml，通过原针头注入8ml水溶造影剂(例如urografin)和4ml油溶造影剂(例如Ethio-don)，如为羊水过多，上述二种造影剂各增加至12和8ml。注射完毕后24小时作X线摄片。水溶造影剂易被胎儿吞咽和吸收，可显示胎儿肠胃道和膀胱，而油溶造影剂可显示胎儿体表轮廓和部分肠段。
胎儿体表造影术可诊断胎儿软组织畸形，尤其在羊水过多和异常胎位时，更应考虑到胎儿畸形的可能。常见的畸形有颈部软组织肿瘤，无脑儿、Pierre-Robin综合征(裂腭、舌下降、小额骨畸形)、淋巴血管瘤、脑膜膨出、骶部畸胎瘤等。此外，还可诊断肠道闭锁、胎儿腹水、多胎和联体双胎。