肾脏激素

肾脏虽然主要是一个排泄器官，但却又是一个内分泌器官，现知肾脏的分泌功能有以下几个方面：
❶分泌肾素： 通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统调节机体血压、水、电解质及酸碱平衡，具有使周围小动脉收缩以及滞钠的作用，这一系统与前列腺素、激肽释放酶-激肽系统配合，调节肾血流量。
❷分泌前列腺素主要在局部起作用，在应急情况下，促进肾小动脉扩张，增加肾血流量。
❸分泌激肽释放酶： 通过激肽释放酶-激肽系统，促进肾小动脉扩张以及排钠和利尿的作用。
❹分泌1,25-(OH)2-维生素D3: 调节钙和磷的代谢以及骨胳的代谢。
❺分泌肾红细胞生成因子(REF)及红细胞生成素(EP):刺激骨髓红细胞分化、成熟及释放入血。

❶谷胱甘肽-S-移换酶

❷前列腺素内过氧化物： 血小板噁异构酶

❸前列腺素内过氧化物E异构酶

❹前列腺素内过氧化物还原酶

❺前列腺素内过氧化物I异构酶
在上述的生理活性物质中，现知肾素是一个酶，因此它和激肽释放酶都不属于激素。REF亦是一个酶。前列腺素属于激素，将在专条内叙述。1、25-(OH)2-维生素D₃在70年代才被认为属于激素，由于它的前身物质为维生素D3，故见“维生素D”条。本条目重点叙述EP。
EP的生理作用 是诱导EP敏感骨髓干细胞分化，产生的效应是迅速释放网织细胞入外周血，使周围血循环中的网织细胞升高。
EP的化学本质 EP为一个糖蛋白，人的EP约含10%唾液酸，分子量测定数据尚不一致，较为可信的约为46 000。EP可从贫血的人或动物的血浆或尿作材料进行分离纯化。它耐热，在100℃加热数分钟仍可保持活性。去唾液酸的EP在体外仍可有生血活性，但在体内活性就丧失，可能象其他去唾液酸蛋白一样易被肝所摄取而失活。
EP有种族特异性，兔抗人EP中和人EP生物活性的能力10倍于大鼠及兔。由于EP含量少故取材难，进一步的理化分析及开展免疫分析法还待有足量高度纯化的EP的取得，甚至可有足够EP试用于临床贫血的患者。
EP的合成 肾是合成的主要器官，占合成总量中90%，在肾外合成10%，可能主要在肝内合成。
EP的合成过去认为由缺氧肾产生REF，释放入血，而使血浆中EP原转变为EP:也有人主张是肾产生EP原，血浆提供一个酶，使EP原转变成EP。从最近的研究，肾直接合成EP的事实否定了以上两种意见。
现认为当组织缺氧，刺激肾内前列腺素(PG)的合成，主要是PGE2的合成增加，PGE2激活腺苷环化酶，结果细胞内cAMP水平提高，激活了蛋白激酶，蛋白激酶作用于REF，使之磷酸化而活化，活化REF催化底物EP原生成EP,REF可从肾各部分的线粒体中制备得到，产生EP的确切部位尚不清楚，EP在肾内合成过程见下图：

肾匀浆中不能测到EP，曾认为是由于存在脂类抑制剂，但最大可能是肾不贮存EP，合成之后立即释放。
少量EP在肾外合成，主要在肝，因此肾切除的人仍可维持一个低基础水平的生血作用，此时贫血很严重。肾外产生EP为胎儿时期的EP主要来源，出生后即为肾所取代。
氧的供应量和氧的需要量可能是决定体内EP合成速度的因素。肾EP产生与肾组织中氧浓度[O2]呈反比。在使用甲状腺素而使氧的需要量增加时以及肾动脉收缩造成缺血性缺氧而减少氧的供应时，结果均使[O2]减少，导致EP产生的增加。相反在甲状腺功能减退，氧的需要量减小以及输血引起多血症而增加了氧的供应，结果肾组织中[O₂]增高而EP产生就减少。
正常人尿中EP量比血中高，使用生物分析法，将放射性核素标记的Fe掺入动物 （兔或大鼠）的红细胞可测定尿中EP量。男性每天排泄2.8U，女性排泄0.9U。正常人血浆EP太低，需用更敏感的方法测定，例如血凝抑制或放射免疫测定。
EP的分解 人EP的生物半寿期约为25h，比大鼠及兔的要长。其降解方式及部位尚不清楚。用羊EP注射到犬发现仅5%以下的EP从犬的尿中排出，计算EP清除率为0.1～0.6ml/min。人内生EP清除率亦相似。有人提出肝是EP降解的部位，因为肝受损时，EP分解代谢有影响，可能通过酶促EP进行降解。