肾上腺皮质激素的应用
肾上腺是人体重要的内分泌腺、肾上腺皮质分泌的激素有很多种,统称为肾上腺皮质激素 (adrenocorticalhormone)。它通过血液循环对机体的生理和代谢产生重要调节作用。
肾上腺皮质激素制加 肾上腺皮质激素一般可分为三大类,即糖类皮质激素、盐类皮质激素、雄激素类皮质激素。
糖类皮质激素: 主要由肾上腺皮质的束状层分泌。其主要作用是调节糖代谢、促进蛋白分解和糖原异生作用,对钾、钠代谢影响较弱。它有抑制免疫功能并有抗过敏、抗炎症等非特异反应,还能促进胃酸、胃蛋白酶的分泌。它对垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌有负反馈作用,每日用75mg的醋酸可的松即足以完全抑制某些人的垂体促肾上腺皮质激素的分泌,在糖类皮质激素中,主要是皮质醇(cortisol)及少量的皮质酮(cortico-sterone)。皮质醇在循环中的半衰期为90~110min,主要经肝脏代谢、还原,并与马尿酸、硫酸结合成可溶性的物质,由肾脏排泄。此外约有5~10%皮质醇的侧链被解离而进一步代谢为11氧化或17酮类固醇物质,也经肾脏排泄。
盐类皮质激素: 此类激素主要由肾上腺皮质的球状层分泌,其中以醛固酮作用最强。盐类皮质激素主要作用于水和盐的调节,即对循环内钠、钾和氢离子浓度的调节,它有较强的贮钠潴水排钾功能。醛固酮在循环内的半衰期约为15~20min。其代谢和排泄途径与皮质醇基本相同。
雄激素类皮质激素:主要由肾上腺皮质的网状层分泌,以脱氢表雄酮的分泌量最大,但其生物效能较弱。分泌的睾丸酮量较少但其功能则较强,睾丸酮和雄烯二酮能代谢为雌酮,这是绝经后妇女体内雌激素的主要来源。目前尚无肾上腺皮质直接分泌雌激素的证据。
临床上常用的肾上腺皮质激素制剂有:
(1) 氢化可的松:氢化可的松有抗炎及抗过敏作用,能抑制组织胺及其他毒性物质的形成和释放,可促进蛋白分解并转化为糖,并有轻度的潴水贮钠作用。针剂,每支分别为10mg、25mg、50mg及100mg,溶于乙醇中,可经静脉滴注,常用于抢救重危的中毒性感染患者。片剂为醋酸氢化可的松片,每片20mg,口服。
(2) 强的松:又称脱氢可的松或泼尼松(prednisone),为一种合成激素,除水钠潴留的作用低于氢化可的松外,余均与氢化可的松的作用相同,但效能高4~5倍。片剂,每片5mg。
(3) 地塞米松:又称氟美松,甲氟烯索(dexamethaso-ne),其抗炎与抗过敏等作用强于强的松但几乎不导致水钠潴留,针剂每支5mg,片剂每片0.75mg,相当于强的松5mg及醋酸氢化可的松20mg。
(4) 肤氢松:为一种合成的外用皮质激素类制剂,对非炎症性皮肤疾病如湿疹、神经性皮炎、外阴瘙痒等可迅速控制症状。制剂有乳膏、软膏及0.025%洗剂。
(5) 去氧醋酸皮质酮 (Deoxycorticosterone acetate,DOCA): 是一种影响水盐代谢的合成制剂。针剂每支5mg、10mg;另有供皮下植入之片剂,每片0.1g。
肾上腺皮质激素临床应用 在妇产科领域内肾上腺皮质激素常用于:
(1) 严重的盆腔感染: 对有严重的盆腔腹膜炎、流产后或产褥感染用抗生素等治疗未能控制病情发展,且有可能发生或已发生中毒性休克的患者可试用肾上腺皮质激素。皮质激素虽不能消灭病原体,但能保护细胞膜及细胞器少受破坏,为抗菌药物的抗炎作用创造有利条件。它还能减少某些固紫染色阴性杆菌和葡萄球菌所产生的内毒素的释放和损害,抑制热源而减轻中毒症状。但是必须警惕症状减轻并不等于病情减轻或已被控制,故在应用皮质激素的同时必须给患者以足量有效的抗菌药物,否则可使感染扩散,病情加重。一般用地塞米松20~30mg静注,以后每4~6小时用20mg,24~28小时后停药,长期用药可影响机体免疫功能,且可使感染扩散。
(2) 先天性肾上腺皮质增生症: 这是一种由于肾上腺皮质组织中缺少合成皮质激素的酶所引起的常染色体隐性遗传疾病。其治疗原则是应用外源性皮质激素作替代性治疗,剂量不宜多,以能控制病情为度。治疗应于作出诊断后尽早开始,且需维持一生。在应急情况下,如外科手术、分娩,或发生急性病等,应适当增加剂量。
(3) 慢性肾上腺皮质功能衰退(Addison病)合并妊娠: 一般可的松25~50mg/d,在分娩的前一天和后一天每天需加至200mg,并在产后一周内减到维持量。
(4) 席汉综合征(sheehan综合征): 对此症患者需长期应用甲状腺素、肾上腺皮质激素、性激素以代替相应腺体的功能。由于肾上腺皮质本身未完全破坏故亦可用促肾上腺皮质激素的补充治疗。
(5) 在妊娠期的应用:除一般抗过敏、抗炎症外,有些产科情况要求尽快终止妊娠,为促进胎儿肺的成熟以产生较多的表面物质,减少胎儿娩出后发生呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome)的可能性,可在引产前用肾上腺皮质激素,如地塞米松5mg肌注,每天3次,连续2天。
在应用肾上腺皮质激素时,应对其作用特点加以注意。例如皮质激素有使蛋白分解和糖元异生作用,血糖水平有所升高,因此对糖尿病患者使用皮质激素应特别注意胰岛素的应用方式和剂量; 对骨质疏松患者需长期大量应用皮质激素时应适当补充蛋白和钙的摄入; 皮质激素尚有刺激胃酸分泌和改变胃肠道粘液的保护作用从而使原有的溃疡发生出血或穿孔; 可的松常可使眼压增高而使青光眼患者的病情恶化; 眼球上的单纯性疱疹可在皮质激素治疗中发生角膜溃疡; 皮质激素有使水钠潴留的特点,故对心脏病伴心力衰竭者尤需慎用。在长期或大量应用后,如需停药应逐渐减量,切不可骤然停止使用,以防患者本身的肾上腺皮质功能应接不上。