绝经期促性腺激素humanmenopausal gonadotro-phin,hMG
绝经期促性腺激素又名绝经促性素或人尿促性激素。是从更年期或老年期妇女尿液中提取的一种糖蛋白激素,该激素是来自垂体前叶分泌的促性腺激素,国外制剂商品名为Pergonal,每支含促卵泡激素(FSH)及促黄体激素(LH)各75IU,是一生理性的激素。供肌肉注射。本品具有FSH作用而LH作用甚微,对女性能促进卵泡的发育和成熟,促进卵泡分泌雌激素,但需注射绒毛膜促性腺激素(hCG)模似LH高峰,才能使卵泡破裂和排卵。对男性能促使睾丸曲细精管发育,促进造精细胞分裂和精子成熟。现中国已生产此药。
临床上主要用在垂体促性腺激素功能低下的无排卵或排卵功能紊乱的不孕妇女。但卵巢必须有卵母细胞存在,表现在:
❶子宫有周期性出血,或有孕酮撤退性出血。
❷孕酮撤退性出血阴性,但血或尿促性腺激素水平低落。也可应用在正常月经周期妇女,刺激更多的卵泡发育,作体外受精及胚胎移植用。
具体用法为在黄体酮撤退性出血后第5天开始应用hMG 1支,肌注,根据卵泡发育情况以调整用药剂量,当卵泡直径达16mm直长时,肌注hCG 5000—10000IU,以诱发排卵。
当患者雌激素水平极低者,应先用雌激素小剂量口服,如用乙菧酚0.25mg,或乙炔雌二醇(EE)0.005mg,每日一次,连服20天为一周期,三个周期为一疗程,然后再用hMG治疗。国内报道hMG加hCG排卵率达98.8%。
hMG与氯菧酚胺也可合并应用,用于体外受精与胚胎移植时,可从月经周期第3天应用氯菧酚胺,每日口服100mg,共5天。从周期第4天加用hMG,每日2支,肌注共4天,从周期第8天开始监测卵泡大小,以调整hMG用量,当2个卵泡直径达18mm时,给予肌注hCG5000—10000IU,诱发排卵,可获得较多卵泡。
用于精子缺乏症时,可每周应用200—1200IU,分三次肌肉注射,总量为3200—19200IU。
本品在应用时要作到严密监护,包括下列几项,
❶B型超声监测卵泡大小。
❷尿或血中雌激素,尿LH。
❸血中孕酮。
❹观察宫颈粘液结晶。
❺阴道涂片。根据临床实践认为以B型超声监测卵泡大小及观察宫颈粘液结晶变化是既经济又可靠的方法。
在应用hMG治疗过程中,可发生不同程度的卵巢过度刺激症状,称卵巢过度刺激综合征;约占6%-10%。主要是由于应用hMG刺激卵巢出现卵泡多个发育,并长得过大,分泌大量雌激素使毛细血管渗透性增加,以致大量体液进入腹腔、胸腔和组织间,形成腹水、胸水与组织水肿,血液浓缩,血容量减少,严重者可出现无尿,水电解质紊乱与氮质血症。
有研究认为如血雌二醇(E2)>1500pg/ml,或尿雌激素>250μg/24小时,应停止应用hCG,则不会发生卵巢过度刺激征。因卵巢过度刺激综合征的症状,常在注射hCG后5—8天出现,如未妊娠,症状可在20—40天内消失,如妊娠则症状可持续6—8周。
在轻度卵巢过度刺激综合征的病人,只需密切观察,症状可逐渐消退。中度与重度病人应住院治疗。治疗原则为维持血容量,每日补充低分子右旋糖酐500—1000ml。应用黄体酮与前列腺素抑制剂如消炎痛,以减少毛细血管渗出。预防血栓可应用肝素。利尿剂不能使腹水与胸水排出。采用穿刺抽腹水,易引起感染,近年来提出可从阴道抽腹水,一次可达900ml,同时要补充蛋白。如胸水引起呼吸困难,可行胸腔引流。如发生卵巢囊肿蒂扭转或破裂,需行手术治疗。
由于应用hMG可使多个卵泡发育,因此可发生双胎、三胎及四胎,文献上最多有9胎妊娠。国内资料多胎发生率达10%左右。如发生重度过度刺激综合征流产率可高达60%。
本品用注射用水化药,易发生泡沫,要注意勿使药量丢失。