男性化卵巢肿瘤

男性化卵巢肿瘤是起源于特异性性索间质的卵巢肿瘤，因分泌男性激素，具有男性化作用而得名。罕见，仅占卵巢肿瘤的0.4～1%。特点是肿瘤细胞向睾丸的结构分化，与不同阶段的睾丸组织相似。此瘤首由Pick(1905)描述，其组织发生可能来自：
❶两性生殖腺即卵睾体；
❷残留在卵巢门的具有分泌雄激素作用的原始睾丸细胞；
❸颗粒细胞瘤；
❹畸胎瘤；
❺卵巢间质内含苗勒上皮及睾丸衍生物的混合性中胚层肿瘤。
此瘤是由支持细胞形成的管状结构及间质细胞组成。如果以间质细胞为主，则多产生明显的男性化影响。如果以支持细胞为主，则可出现女性化症状，有些肿瘤既产生雄激素也产生雌激素。支持细胞呈圆形、椭圆形、柱状或锥形，胞质多少不等，分化程度越高，胞质越多，核圆形、卵圆形或葵花子形。间质细胞较大，圆形或多角形，胞质多，其中有时可见林克类晶体。男性化卵巢肿瘤按其组成细胞不同可分以下几类：
含睾丸母细胞瘤 又名支持-间质细胞瘤，是较常见的男性化肿瘤，可发生于任何年龄，以20～30岁较多。90%以上是单侧性，较小，实质性，呈多叶状，表面光滑、湿润、光亮，切面呈灰或灰粉红色，有时有囊性变。分化差的含睾丸母细胞瘤常为恶性，但转移不多，含肉瘤样的梭形细胞。中等分化程度的含睾丸母细胞瘤较多见，光镜下见梭形细胞，间质内有上皮巢形成管状，似幼儿的睾丸，在管状结构之间，见多角形细胞含丰富的嗜酸性胞质，肾上腺皮质的残余，这是间质细胞，能分泌睾酮。分化良好的含睾丸母细胞瘤比较少见，光镜下可见形成良好的幼儿睾丸的小管，缺乏间质细胞，故患者常无男性化表现。含睾丸母细胞瘤的典型症状和体征是女性性征减退。在成年妇女以往月经及发育正常，患病后首先表现闭经，乳房及子宫萎缩，皮下脂肪消失及体型改变，然后出现男性化现象，表现为多毛，出现粉刺，阴蒂肥大，音调低沉等，这些症状和体征的出现主要是由于肿瘤分泌男性激素，男性化和多毛现象同时存在，症状发展很慢，多毛是由于肿瘤分泌睾酮，故血睾酮常升高，但半数以上病例24小时尿17酮正常，这是因为每天只要少量睾酮就可使患者产生多毛，当睾酮代谢时，仅产生很少量的雄甾酮和还原尿睾酮。
门细胞瘤 较少见的一种男性化肿瘤，多见于绝经后妇女。肿瘤多为单侧性，一般较小，约1～3cm直径位于卵巢门，实质性或囊性，包膜完整，切面呈深黄色或棕黄色，有出血和坏死。光镜下见肿瘤细胞由多角形的间质细胞组成，无异型性或浸润，核大含空泡，核仁嗜碱性。必须见到林克(Reinke)类晶体，才能诊断为门细胞瘤。主要临床表现为男性化，患者表现秃发，男子体态及颜面，多毛及阴蒂增大者较少见。大多数是良性，极少数为恶性。恶性时肿瘤细胞表现高度不典型和异形。
脂质细胞瘤 极少见的一种男性化肿瘤。其来源有：
❶间质细胞，
❷门细胞，
❸肾上腺残余细胞，约3/4的肿瘤有肾上腺残余瘤的表现，与支持、间质细胞瘤不同，24小时尿17酮明显升高，近年来用放射免疫法测定卵巢静脉血发现肾上腺皮质激素，也有极少数患者表现有柯兴综合征的症状，并在阔韧带及卵巢门处可发现肾上腺的残余组织。肿瘤细胞含空泡，丰富的脂质或嗜酸性物质。肿瘤为单侧性，从未见双侧者，约20～30%有癌变，有些肿瘤组织学上表现良性，但行为却是恶性。含有林格类晶体的肿瘤多表现为良性，肿瘤大于8cm直径者常有复发或转移。
两性母细胞瘤 罕见的男性化肿瘤，含男性及女性细胞，占卵巢性索间质肿瘤的10%。组织学上很难区别这两种细胞。要诊断为两性母细胞瘤，显微镜下必须见：
❶典型的集聚的颗粒细胞，形成Call Exner小体；
❷典型的管状腺瘤或含林克类晶体的支持细胞，多数患者男性化症状明显，也出现多毛现象，偶而也有雌激素增多症状，如月经过多，伴子宫内膜增生过长或宫体癌。
根据上述症状、体征即可诊断男性化卵巢肿瘤。但在手术前明确诊断肿瘤类型是比较困难的。同时需要鉴别分泌的雄激素是来源于卵巢肿瘤或是肾上腺疾病，肾上腺疾病患者中尿17酮往往升高，患卵巢肿瘤时则正常或低下，卵巢产生的雄烯二酮迅速转变为睾酮，因此17酮不明显升高，睾酮水平较低时就可产生多毛现象，而肾上腺产生的脱氢表雄酮转变为睾酮较慢，正常女性尿17-酮值为5～15mg/24h，患肾上腺肿瘤时尿17-酮值很少低于30mg/24h，卵巢男性化肿瘤对地塞米松抑制试验无反应，但如给患者注射5,000单位绒毛膜促性腺激素，然后观察尿-17酮或血睾酮水平，任何一种有升高即表示为卵巢男性化肿瘤。
卵巢男性化肿瘤的治疗原则是在近绝经期及恶性肿瘤患者应行全子宫及双侧附件切除，转移灶应尽量切除，术后并加用盆腔及腹部体外照射，密切随访。在年轻妇女及良性肿瘤患者可行单侧附件切除，以后观察随访。一般肿瘤切除后1～2个月，月经即可恢复，但男性化症状则恢复较慢或甚至不恢复。