溶出速度与释药规律

溶出速度系指药物从固体或半固体剂型中溶解、扩散到周围的溶出介质的速度过程。溶出速度能显示剂型的释药规律。不同的剂型、制剂、药物原料、辅料、处方组成以及生产工艺都可能改变释药规律。药物释出的快慢和持续时间的长短均将影响药物的吸收及药效的发挥。各种速效、长效制剂有时可以通过控制剂型中药物的溶出速度以获得预期的释药规律。制备不同释药规律的制剂是工业药剂学或制剂学的一个重大课题。溶出速度可以用来评价或在生产中控制制剂的内在质量。一般认为凡属下列情况：
❶难溶或难被吸收的药物，
❷治疗量与中毒量接近的药物；
❸要求速效或长效的制剂；
❹用于治疗严重疾病或急救用的药物； 即因释药规律不稳定而容易发生生物利用度问题或影响药效者，都有需要进行溶出速度或释药速度的研究。
通常剂型中药物释放的机制主要是依赖扩散作用，即释药的过程主要是扩散的过程，受由Fick第一定律衍化而来的Noyes-Whitney方程所制约。

dC/dt为溶出速度，D为药物在溶出介质中的扩散系数，S为未溶物溶出界面面积，h为扩散膜的厚度，V为溶出介质的体积，Cs为药物在介质中的溶解度，C为时间t时药物在介质即总体溶液中的浓度。各种不同释放规律的数学表达式均由上面方程演变而来。常见的口服固体剂型的释药或溶出规律有以下几种：
(1) 药物的溶出是一级动力学速度过程。许多普通片剂的溶出过程及某些缓释或控释片剂的释药后期属此种类型。

logm=logm₀-K(t-ti)/2.303

m₀为初始未溶药物量（药物总量）,m为t时的未溶药物量，t为溶出过程中的任何时间，ti是时滞，即制剂接触介质到开始释放的时间，例如崩解时间，K为溶出速度常数。
(2)药物的释放是零级动力学速度过程、有控释半透膜包衣的片剂和小球如渗透泵片的主要释药过程即属此类型：

为零级释药速度，πs为片心中药物溶液的饱和渗透压，C_s为药物饱和溶液的浓度，K为零级释药速度常数。
(3)药物的释放属不溶性骨架片释药机制。
m₀-m=AΩ(t-t′)¹/²
称平方根定律或Higuchi方程，A为溶出界面面积，Ω为平方根溶出速度常数，t′为时滞，m、m0、t的意义同前。
(4)药物的溶出属溶蚀型机制。片剂或颗粒自外向内溶蚀，体积或重量逐渐变小。
m₀¹/³-m¹/³＝K′t
称立方根定律，K′为立方根溶出速度常数，m₀、m、t的意义同前。
(5) 有些释药机制复杂的制剂，可以将溶出数据用统计学方法处理、用对数正态分布或Weibull分布拟合直线方程。另外如将崩解和溶出二过程同时考虑，各有其速度常数，则可以导出二指数或三指数释药方程。
上面几种溶出规律均可将药物的未溶量（或其变换值）对时间值（或其变换值）拟合成直线方程，提出代表溶出特性的参数如溶出速度常数、某一时间的溶出百分数等以检验此制剂是否符合原来剂型设计的要求，并可与该制剂应用于人体内所得药物动力学参数求相关，以得到剂型与疗效的定量关系。
溶出速度的常用测定方法：有转篮法、桨法、崩解仪法、循环法等，中国药典1985年版采用前二法。测定时试品放在浸于溶出介质的转篮中以一定转速或直接放在溶出介质中由一搅拌桨以一定速度搅拌，定时抽样，测定其药物含量。试验一般均在漏槽状态 (药物在溶出介质中的浓度C始终不超过饱和浓度Cg的10～15%)下进行，按一定时间间隔抽样并补充同体积空白介质，分析取得数据后可绘制溶出曲线，拟合方程，计算参数。溶出速度一般均在37℃时测定。由于所用仪器、溶出介质、测试条件如转速或流量及介质体积等不同，同一制剂所得各种参数亦不相同。因此对溶出速度及其参数的描述必须同时说明采用仪器，选用介质及测试条件。当对数种试品进行测定并比较其溶出特性时，必须在完全相同的条件下测试。如果要对体内体外数据求相关，应当选择适宜的溶出试验条件，使尽可能模拟胃肠道释药情况，才有可能得到良好的相关性。有些药物其制剂的含药量、崩解度等虽都合格，但当它们的溶出性能不佳时，将严重影响药物的吸收与疗效。因此不少国家的药典增加了对这些药物制剂的溶出度规定，即用药典规定的仪器与方法等测定某一规定时间的溶出百分比，达到要求始为合格。我国1985版药典对阿斯匹林片、地高辛片、氨茶碱片等多种药物的口服制剂作了溶出度的规定。