混悬剂

混悬剂系指难溶性固体药物分散于液体分散介质中而成的口服用悬浮液型液体剂型。混悬剂是粗的非均相分散体系，分散相的粒子大小在几微米到几十微米的范围内，供其他用途的悬浮液型剂型如含不溶药物的合剂、糖浆剂、胶浆剂、滴眼剂、洗剂、搽剂及悬浮液型注射剂等均属同一类的剂型，只是名称或用途与制备要求不同。因此本文提到的有关混悬剂的基本原理，大都适用于其他同类剂型。混悬剂常制成多剂量形式，其中药物粒子易沉降，不易量取准确的单个剂量，所以剧毒药物不宜制成混悬剂。混悬剂容器的标签上应注明摇匀后应用。混悬剂中，溶解的药物只占总药量的极小部分，服用后溶解部分首先被吸收、不溶部分随着溶解补充被吸收部分而继续被吸收。因此混悬剂中药物吸收的快慢与药物的溶出速度有关，即与药物的溶解度与粒度（表面面积大小）等有关，药物的粒子愈细，表面面积愈大，吸收就愈快(见“溶出速度”条)。此外，制剂中所加的助悬剂使粘度增加，将阻碍已溶解的药物向消化道粘膜上吸收部位扩散的速度而延缓药物的吸收。对于一些溶解度较大的药物，可将其结构修饰成难溶的前药，如将氯霉素制成棕榈酸酯，再制成混悬剂。服用后分解成原型药物而被吸收，在此情况下，可起长效作用并增进药物的稳定性。
药物如为多晶型，即存在多种晶型，一般亚稳态晶型的生物活性常高于稳定型，这是由于前者的溶解度大，易被吸收而达到较高的血药浓度。所以对原料药物有时需要规定对晶型的要求。例如氯霉素棕榈酸酯混悬剂要求用B型结晶 （亚稳态）为原料而不得用A型结晶 （稳定态）。在制备与贮存中还需要保持晶型不变，否则将影响制剂的生物利用度或其疗效。
混悬剂中药物粒子沉降速度符合 Stoke 定律 (当药物所占比例较高时，常由于粒子间的作用力而偏离理论值)。

其中V为沉降速度、d为粒子直径、ρ为粒子密度、ρ₀为介质密度、η0为介质粘度、g为重力加速度。粒子沉降（或上浮）速度与粒子直径的平方及粒子密度与介质密度的差成正比而与介质粘度成反比。由于药物粒子不是单一直径，因此混悬剂中药物粒子的沉降速度是以粒子平衡直径计算而得平均速度。药物密度大于介质密度时粒子下沉，相反则上浮。沉降的粒子聚集在一起，很可能因为粒子间的吸引力、结晶增大等而导致结块，一旦形成坚实的块状物，再加振摇也不易均匀分散。反之，当药物粒子均匀分散时加入少量电解质（絮凝剂）、降低动电位而产生絮凝作用，凝结物很快下沉而形成—疏松团块，不会结成硬块，稍加振摇，即可重新均匀分散。混悬剂需防止发生结块，一般混悬剂型除絮凝剂外，还常加入保护胶体如淀粉浆、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠等，药物粒子外面形成一个水化的并且带电荷的保护膜，使混悬剂不易结块。此外，混悬剂中还常加入表面活性剂如十二烷基硫酸钠、吐温80等，以降低界面张力，增加药粒的亲水性与分散性能。反之，当混悬剂中含有大量分散相时，如每100ml含100g以上的硫酸钡微粒的硫酸钡混悬剂，要求粘度不太高而流动性较好，则除助悬剂（保护胶体）外，还要加反絮凝剂（一般为某种电解质）适量，以增加粒子的动电位，保持较好的流动性。另外从混悬剂的流变学性质来看，混悬剂最好是伪塑性流体并具有触变性，使在放置时，粘度较大，粒子不易沉降，而振摇后，粘度变小，流动性增加，易于倾倒。
混悬剂的制备包括将药物适当粉碎到所需粒度，与适量的分散介质、助悬剂（保护胶体）、分散剂、表面活性剂（药物疏水性强时用）、絮凝剂或反絮凝剂研成均匀的糊状物再添加适量介质，研匀即得。混悬剂应具有一定的物理稳定性与化学稳定性。需要时混悬剂中可加入适量的各种添加剂，如防腐剂、化学稳定剂、甜味剂、香料及色素等。常见的混悬剂有氯霉素棕榈酸酯混悬剂、红霉素丙酸酯混悬剂、硫酸钡混悬剂、磺胺药物混悬剂、四环素（碱）混悬剂等。