淋巴细胞发生

淋巴细胞包括多种群体，如B细胞、T细胞和NK细胞（天然杀伤细胞）等，它们都缺乏象血红蛋白或特殊颗粒那样的明显的形态标志，故很难用常规方法清楚分类和划分其发育阶段。近年应用标志性免疫学和免疫组织化学方法，如表面Ig、E玫瑰花环和单克隆抗体OKT系试验，较深入探讨了各类淋巴细胞的发生。在此先按传统的原淋巴细胞、幼淋巴细胞和淋巴细胞发育阶段描述。
原淋巴细胞(彩图2)在正常骨髓中含量极少，主要见于淋巴器官。细胞圆，直径12～18μm。核大，圆或椭圆，染色质颗粒略粗密，含1～2个核仁。胞质少，呈一窄缘，含丰富的游离核糖体，嗜碱性，着蓝色，但在核周围的胞质着色浅淡，成为环核带。
幼淋巴细胞(彩图2)由原淋巴细胞增生分化而成，正常骨髓中偶见。细胞圆，直径10～18μm。胞核大圆，占细胞的绝大部分，染色质略粗。胞质略多，嗜碱性，可有嗜天青颗粒。原淋巴细胞和幼淋巴细胞均不含过氧化酶，而幼稚的单核细胞和粒细胞显过氧化酶阳性。在某些急性白血病，根据细胞形态难于确诊类型时，可用过氧化酶染色，将淋巴性白血病与单核性或粒性白血病鉴别开。
上述形态的原淋巴细胞和幼淋巴细胞可为发生过程中生成的，也可是受抗原刺激后逆转为免疫母细胞后生成的； 前者见于中枢淋巴器官（胸腺和骨髓），后者见于周围淋巴器官（淋巴结和脾等）。它们虽然形态相似，但分化过程中膜抗原和膜受体标志各异。
B细胞的发生 鸟类B细胞是在法氏囊发生发育，哺乳类则在胚肝和骨髓内发生发育。多能造血干细胞在造血微环境培育下和体液因子刺激下向淋巴细胞分化，生成许多种前B细胞。应用特异性免疫标记技术证明，B细胞发生经过前B细胞、幼稚B细胞和成熟B细胞三个阶段。前B细胞特征是胞质中出现IgM；幼稚B细胞特征是胞质和膜表面都有IgM；成熟B细胞特征是膜表面除有IgM外，尚出现表面IgG或IgA,IgD以及表面基因抗原Ia,Fc受体和补体受体等。就B淋巴细胞的表面免疫球蛋白(SIg)、表面基因抗原(Ia)和补体受体(CR)出现次序而言，随着分化首先变为SIgM阳性，Ia和CR阴性。进而SIg和Ia变为阳性，CR阴性。至成熟阶段时SIg、Ia和CR均为阳性。因此，IgM是B细胞发生过程中最早出现的一种标志。此后B细胞进入依赖抗原发育期或细胞系选择期。此期，具有免疫活性的成熟B细胞，在抗原的反复刺激和T细胞、巨噬细胞的参与作用下，向浆细胞转化，并产生记忆细胞。至于这些发育阶段与形态学上原、幼淋巴细胞的关系尚不清楚。
B淋巴细胞在骨髓大约发育20天后，成熟或接近成熟时穿过血窦壁进入血流，到周围淋巴器官的一定部位。它们离开骨髓后，一般先进入脾脏，接触抗原后再迁移到其它淋巴器官。在抗原刺激下，B淋巴细胞由小变大，胞质嗜碱性增强，核仁明显，转化为幼稚细胞样，进而分化为记忆B细胞和浆细胞。前者是长寿命细胞，参与淋巴细胞再循环，识别、监视相应抗原，并迅速对该抗原作出免疫应答反应。浆细胞寿命约3天左右，能产生相应的抗体(免疫球蛋白，Ig)，以清除异己抗原。
T细胞的发生 T细胞经过三个连续不同的分化阶段才逐步成熟，这三个阶段是胸腺前干细胞阶段、胸腺内T祖细胞阶段及胸腺后分化阶段。多能造血干细胞先在胚肝和骨髓分化成为T淋巴定向干细胞和T淋巴祖细胞，然后进入胸腺中发育。利用单克隆抗体研究人胸腺内T细胞的分化过程发现，最早期的T祖细胞为OKT₁₀和OKT₉阳性； 随着进一步分化，OKT₉转阴性，而成为OKT₁₀、OKT₈、OKT₆、OKT₅和OKT₄阳性。继续分化成熟时，细胞又丧失OKT₆，出现OKT₃和OKT₁，并形成OKT₁₀、OKT₁、OKT₃和OKT₄阳性及OKT₁₀、OKT₁、OKT₃、OKT₅或OKT₈阳性的两个亚群。至此阶段T细胞获得免疫学活性。细胞离开胸腺进入周围淋巴器官和淋巴组织时，又丧失OKT₁₀抗原，以OKT₃、OKT₄阳性亚群和OKT₃、OKT₅/OKT₈阳性亚群存在于血循环中，前一亚群相当于辅助T细胞，后一亚群代表抑制T细胞和细胞毒性T细胞。近来发现，造血干细胞在胸腺外也能少量地分化成T细胞。目前正在研究其分化过程、部位和调节因子。
天然杀伤细胞的发生 此类细胞简称NK(即naturalkiller缩写)细胞，是新发现和确定的一亚群淋巴细胞。其特点是不经抗原预先致敏即可迅速在体内外杀伤肿瘤细胞、感染了病毒的细胞及某些未分化的细胞。NK细胞的形态特点为中等淋巴细胞，胞核呈肾形，一侧的胞质中含有许多粗大的嗜天青颗粒，故称大颗粒淋巴细胞。人NK细胞起源于骨髓多能造血干细胞，于胚胎第9周见于肝及骨髓，出生时脐带血中含相当多的NK细胞。此后随年龄增长，NK细胞活性增高，至成人期达到最高水平。用单克隆抗体研究NK细胞发育过程，发现有杀伤力的NK细胞由单克隆抗体HNK-1⁺、OKT⁺₃的NK祖细胞分化而成。