核糖核酸合成的抑制剂
DNA在RNA聚合酶的催化下进行转录的过程可以被一些抑制剂所抑制。抑制剂可以按其作用机制分为两类,一类是和DNA模板结合从而改变其结构,破坏其作为模板的功能,另一类则同RNA聚合酶结合而干扰其活性。
属于第一类的抑制剂中,最主要的是放线菌素D。它是一种链霉菌所产生的抗生素。其作用是阻断合成中的RNA链的延长,而对RNA聚合酶同DNA模板的结合不产生影响。因此它只抑制转录过程,而不影响细胞代谢的其他方面。它对DNA的复制虽也有影响,但远不如对转录的影响之大。放线菌素仅与双链DNA结合,而不与单链DNA结合。
属于这一类的抑制剂还有溴乙啶、黄曲霉素、二氨基吖啶等。
在第二类中(即作用于RNA 聚合酶的)主要有利福霉素类,它们是一组抗生素,对细菌的RNA聚合酶作用非常强烈,但对一些病毒及大多数真核的RNA聚合酶则不发生作用。这一类化合物中,常用的是利福平。它是一种利福霉素B的一个半合成衍生物。利福平以非共价键与细菌RNA聚合酶的β亚基结合,从而阻断RNA合成的起始复合物的形成,破坏引发反应。它并不影响链的延长,因此在RNA的开始合成之后,再加入利福平,即不发生抑制作用。
和利福平相反,利链菌素则阻断RNA链的延长。α鹅膏蕈碱是从一种名为鹅膏蕈的毒蕈中提取出来的。其作用是阻断某一种真核细胞核RNA聚合酶,但对细菌、线粒体、叶绿体RNA聚合酶则无作用。