放线菌素类抗生素

放线菌素C₁即放素菌素D R1=R₂＝D-缬氨酸

放线菌素C2 R1=D-缬氨酸 R2=D-别异亮氨酸

放线菌素C₃ R₁＝R₂＝D-别异亮氨酸

放线菌素是一类性质十分接近的红色抗肿瘤抗生素。主要由三个不同类型的链丝菌产生，个别的小单孢菌也产生放线菌素。放线菌素的整个结构由氨基醌结构的发色团和多肽两部分组成。天然的放线菌素间的相互差别在于环肽链上氨基酸的组成不同。迄今发现的放线菌素至少已有50种以上，它们都含有L-苏氨酸和甲氨基乙酸。放线菌素F1、P2、S等多种成分都曾试用于临床化疗，但有价值的仅有放线菌素C(cactinomycin,actino-mycin C，主要成分C₃)和放线菌素D(dactinomycin,ac-tinomycin D，主要成分D，即C1)。放线菌素D又名更生霉素(gengshengmycin)，产生菌为Str.melanochrom-ogenes No.1779或Str.parvullus，为鲜红色结晶，易溶于丙酮和氯仿，略溶于甲醇，微溶于乙醇和水，其甲醇溶液呈左旋性。
动物实验证明，在75～100μg/kg的剂量下，对小鼠乳腺癌，黑色素瘤S-91和白血病有明显抑制作用。放线菌素D主要损害骨髓，淋巴组织和小肠上皮。骨髓抑制比烷化剂轻。
此药静脉注射吸收后在颌下腺、肝、肾中含量最高。约50%药物以原形排泄于胆汁中，约10%，以原形从尿中排出。
对肾母细胞瘤的疗效较好，对横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤、何杰金病及其他恶性淋巴瘤也有效。治疗绒毛膜上皮细胞癌和恶性葡萄胎获得明显效果，单用时对绒毛膜上皮癌可使半数以上病人得到完全缓解，如与氟尿嘧啶、抗瘤新芥或消瘤芥合用疗效更好。与放射治疗合并应用时，可提高肿瘤对放射线的敏感性。可控制癌性发热。
用生理盐水10～20ml溶解作静脉注射，或加5%葡萄糖溶液500ml作静脉滴注，每次剂量为4～8μg/kg，一般给200～400μg。静脉注射或静脉滴注，每日或隔日一次，总量为4000～6000μg。治疗绒毛膜上皮癌，每日剂量以8～10μg/kg为最适宜。此药也可作胸膜腔注射，每日400～600μg。
胃肠道反应有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、口腔炎和溃疡。当每次剂量在400μg以上时，胃肠道反应较明显，采用静脉滴注可使胃肠道反应减轻。
骨髓抑制引起血小板和白细胞减少，少数病人可出现脱发、皮炎，以及肝功能损害。大剂量给药时脱发较多见。
放线菌素D的作用机理是嵌入DNA双螺旋的鸟嘌呤-胞嘧啶碱对中，形成非共价结合，以阻断依赖于DNA的mRNA合成，从而阻断蛋白质合成，可作为分子生物学研究工具。其作用的特异性还在于只能与双股DNA形成稳定复合体，而不与单股DNA作用。抑制DNA为模板的DNA多聚酶和DNA为模板的RNA多聚酶，而不抑制以RNA为模板的DNA多聚酶或RNA多聚酶，所以现已应用于：
❶鉴定未知系统中RNA合成是否以DNA为媒介。
❷区别以DNA为模板的DNA多聚酶和以RNA为模板的RNA多聚酶。
❸区别某些DNA噬菌体和RNA噬菌体，在药物存在下，前者不能繁殖，后者可繁殖；利用它只能和双股DNA形成复合体的特异性，借以区别单股DNA病毒或噬菌体（不抑制其复制）和双股DNA病毒或噬菌体（抑制其复制）。
❹用于研究激素的作用和器官组织的分化。
❺因为在放线菌素D存在下没有新的mR-NA分子产生，所以如果有诱导酶产生的话，可断定诱导酶的合成是在翻译水平，而不是在转录水平。