抗心律失常药antiarrhythmic

一类防治过速性心律失常的药物。如奎尼丁(quinidine)、心得安(propranolol)、利多卡因、苯妥英钠、异搏停(isoptin)、普鲁卡因胺(procainamide)及双异丙吡胺(disopyramide)等。主要通过降低心脏自律性，延长有效不应期和改变传导速度等方式而呈效。

抗心律失常药

治疗快速型心律失常(常见的有心房纤维性颤动、心房扑动、房性心动过速、室性心动过速以及过早搏动等)的药物。分五大类：1.主要抑制钠通道的Ⅰ类药有奎尼丁、普鲁卡因酰胺、异丙吡胺、常咯啉；2.主要促进钾外流的Ⅱ类药有利多卡因、苯妥英钠、慢心律、安搏律定、室安卡因；3.肾上腺素β受体阻断剂，Ⅲ类药以心得安为代表；4.延长动作电位时间的Ⅳ类药有乙胺碘呋酮、溴苄铵；5.慢通道阻滞剂，以异搏定为代表。

抗心律失常药antiarrhythmic drugs

指能预防、治疗快速型心律失常的药物。主要是通过影响心肌钠、钾、钙离子转运，减慢自发性舒张期除极速率而降低异位自律性，或/和影响膜反应性，加速或减慢传导，延长或相对延长有效不应期，从而取消折返冲动而达到防治心律失常或减慢心室率的目的。根据作用机理可将其分为五类：
❶钠通道阻滞剂如奎尼丁；
❷钾外流促进剂如利多卡因；
❸β受体阻断药如普萘洛尔；
❹延长动作电位时程药如胺碘酮；
❺钙通道阻滞剂如维拉帕米。不同类型心律失常应选用相应的有效药物。

抗心律失常药

抗心律失常药一般系指防治过速性心律失常的药物。近年来，由于电生理的深入研究，对抗心律失常药物作用机理有了进一步认识； 药物在体内含量的微量测定法的建立，使能根据药代动力学的原则制定控制心律失常的用药方案； 连续监测心电图，并借助于计算机以评定患者血药浓度与药物临床疗效的关系。所有这些进展对新药的发现和心律失常的治疗起到很大的促进作用。根据抗心律失常药的电生理学特点，曾提出过多种分类方法。现通常分为下列四类。膜稳定剂、动作电位时程及不应期延长剂、β-受体阻断药与钙拮抗剂。但也有把前两种称为非特异性抗心律失常药，后两种称为特异性抗心律失常药。
膜稳定剂（膜抑制剂） 此类药物抑制Na+内流，又根据对K⁺的作用不同再分为A、B两类。后者促进K⁺外流，前者则影响不大。属于A类的药物有奎尼丁、普鲁卡因胺，缓脉灵，双异丙吡胺等。临床上主要用于室上性心律失常，也用于室性心律失常。这类药物抑制心肌细胞去极化时的Na⁺内流，因而降低O相去极化最大速率，延长动作电位时程，降低其绝对高度。对静息电位无影响。此类药物抑制传导，变单相阻滞为双相阻滞，从而消除由折返引起的心律失常。又因抑制4相Na+内流，使其坡度变平，故能消除由自律性增高所引起的心律失常。B类药物主要包括利多卡因、苯妥英钠、慢心律和安室律定等。主要用于室性心律失常，对洋地黄诱发的室性和室上性心律失常也均有效。本类药物加快3相K+外流，使3相缩短，动作电位时程缩短，而有效不应期相对延长。对损伤区传导速度加快，能改善单相传导阻滞。也能抑制4相Na+内流，使4相坡度变平，消除自律性增加引起的心律失常。
动作电位时程及不应期延长剂 主要包括溴苄乙胺、乙胺碘呋酮和sotalol。对室性心动过速有较好疗效。本类药物延长有效不应期和动作电位时程，使异位兴奋落在不应期而被消除。对静息电位和去极化速率无影响。
β受体阻断剂 常用的为心得安，这类药物可消除一切由内源性儿茶酚胺释放引起的心律失常，用于室性和室上性心动过速。这类药物阻断心脏β受体，因而减慢心率和心肌收缩力，延长房室传导时间及抑制自律性。
钙拮抗剂 常用的为异搏停。主要用于室上性心律失常。这类药物阻滞心肌细胞膜的慢通道，抑制Ca2+通过细胞膜流入细胞内。因此能延长房室传导和减慢窦性心律。
在四类抗心律失常药物中，β阻断剂和钙拮抗剂都有其特异性，另有条目(见“肾上腺素β受体阻断剂”、“钙拮抗剂”条)描述。非特异性抗心律失常药的化学结构是多样的，立体结构专一性不强，可能不是作用于特异受体，一般认为是通过物理化学过程，降低细胞膜对Na+、K+等离子的通透性，从而改变电生理特性而产生抗心律失常作用。这些药物通常脂溶性较高，pKa值在8～9之间。它们的化学结构一般由三部分组成： 有苯环或稠环组成的芳香核；一个能形成氢键的酯、醚、酰胺或羟基和一个碱性的氨基（图）。氨基在生理pH条件下可形成一个阳离子，在心肌细胞膜的表面阻碍离子的转运，降低膜对离子的通透性。芳香环脂溶性较高，使药物易溶于细胞膜中，酯、醚、酰胺或羟基形成氢键与细胞膜牢固接触而发挥其抗心律失常作用。

主要非特异性抗心律失常药的化学结构

抗心律失常药的治疗指数低，个体差别大，容易引起中毒反应。多数药物的疗效与血药水平呈正相关。血药浓度受患者病理过程的影响，如心、肝、肾功能及其他一些因素，致使治疗量所达到的血药水平有很大的个体差异。为了提高疗效，减少毒副反应，必要时需监测血药浓度。应根据不同药物的药代动力学特点，制定合理的用药方案。常用抗心律失常药物的主要药代动力学参数见下表。

抗心律失常药的药代动力学作用

药物	吸收程度 (剂量%)	生物利用度 (剂量%)	有效血浓度 (μg/ml)	分布容量 (L/kg)	蛋白结合 %	半寿期 （小时）	尿中原形药 (剂量%)
奎尼丁 普鲁卡因胺 利多卡因 苯妥英钠 双异丙吡胺 心得安 慢心律 安宝卡因 异搏停 乙胺碘呋酮	>95 >90 低 100 80～100 >90 高 100 >95 22～80	65～100 75～90 差 98 60 30 88 100 10～22 22～80	2.3～5.0 4～8 1.5～6 10～20 2～4 0.05～1.0 0.5～2 6～12 0.15～0.3 1～2	3.0 2.2 1.1 0.5～0.8 3.0～5.7 3.6 2.9～5.7 1.6 4.2～5.5 6.8～21.1	80～90 15 40～80 86～96 5～65 93 70 50 20～30 -	6～7 2.5～4.7 1～2 8～60 6～10 3～6 6～11 10～30 3～7 11～20	10～27 50～60 3～11 <5 52 <1 <10 <1 70 0

抗心律失常药

anti-arrhythmic