抗吸虫病药

抗吸虫病药是治疗吸虫病的药物。可以分为抗血吸虫病药和抗其他吸虫药。抗血吸虫病药系指用于治疗曼氏血吸虫、埃及血吸虫和日本血吸虫引起的疾病的药物。抗其他吸虫病药则包括用于治疗肝片吸虫、华枝睾吸虫、肺吸虫和姜片虫等引起疾病的药物。
(1)抗血吸虫病药： 早期用于血吸虫病的药物，主要为锑剂，其中酒石酸锑钾（钠），俗称吐酒石。自1918年用于人体治疗血吸虫病以来已有60余年历史，直到近年才逐渐为非锑药物所取代。二巯基丁二酸锑钠（钾），钾盐代号TWSb，迄今仍列于世界卫生组织的基本药物目录中；钠盐为我国所制，代号Sb-58。没食子酸锑钠(即锑-273)，是1963年我国创制的治疗日本血吸虫病的口服锑剂，疗效70%对心脏毒性较吐酒石为轻。其他锑剂尚有锑酚及锑霉胺亦有抗血吸虫作用。
最早用于治疗血吸虫病的非锑有效药物为硫蒽酮类、硫蒽酮和海蒽酮，可治疗曼氏和埃及血吸虫病，但对日本血吸虫几乎无效。硝基呋喃类的呋喃丙胺代号F-30066是1962年我国科学工作者发现的口服非锑抗日本血吸虫病有效药物，对曼氏血吸虫亦有作用。其他国内外发现的呋喃类药物有呋喃双胺、呋喃恶二唑(SQ-18506)和呋喃烯唑，均对日本血吸虫病有治疗效力。硝唑咪不仅对血吸虫有明显杀虫作用，而且对姜片虫、盘尾丝虫和阿米巴等病，亦有治疗效果。国内试用于治疗日本血吸虫病时，由于副反应大，未能推广应用。四氢喹啉类药物，如羟胺喹则是甲胺喹(UK-3883)经生物氧化，将6位甲基转化为羟甲基的产物，仅对曼氏血吸虫有较强效力，药物抗雄虫活性优于抗雌虫，亦可使残存的雌虫停止排卵达6个月以上。硝硫氰胺代号7505，是抗血吸虫作用很强的药物，且有广谱抗线虫效，但药物副作用较高，不宜广泛用于临床。吡喹酮是1977年报道的广谱驱蠕虫药，该药早期已知对大多绦虫均有驱虫作用，后来又发现对曼氏、埃及和日本血吸虫都有强烈的杀虫作用，且对间插血吸虫(S.intercalatum)与梅氏血吸虫(S.mattheei)均有疗效。华枝睾吸虫和肺吸虫等亦有治疗效力。由于药物的疗效高、毒性低、疗程短和服用方便，有利于推广，已成为治疗血吸虫病的首选药物。有机磷类药物敌百虫(血防-702)，具有广谱驱蠕虫作用，治疗埃及血吸虫病有效，而对曼氏和日本血吸虫病的效果较差。国内用于治疗日本血吸虫病时，有合并呋喃丙胺用药，达到类似锑钾20天疗法效果。吡噻硫酮是国外近年发现的抗血吸虫病新药，临床试用于埃及和曼氏血吸虫病，均有明显疗效。对曼氏血吸虫的作用，认为优于硝唑咪，且无胚胎毒。国内用于治疗日本血吸虫感染的实验动物，剂量每天15mg/20g鼠，连续给药3天，有90%以上的减虫率。但兔与犬等实验大动物，感染日本血吸虫后的治疗结果观察，疗效则不够理想。双萘羟酸副品红简称双副，对埃及、曼氏和日本血吸虫均有较强的抗虫作用。能抑制虫体神经系统的乙酰胆碱酯酶活动，影响吸盘功能，导致肝移，在肝脏内消灭。药在肠道吸收慢且不完全，分布在肝、肾的浓度较高，主要从肾，部分由胆汁排泄，因排泄慢，有蓄积作用，特别是出现中毒性肝炎和剥脱性皮炎，使推广应用受到限制。
(2)抗其他吸虫病药 六氯对二甲苯是一种广谱驱蠕虫药，用于日本血吸虫病，疗效较差，但用于肝片吸虫、肺吸虫以及姜片虫等，有明显疗效。硫双二氯酚对肺吸虫、姜片虫和华枝睾吸虫均有很好疗效。以治疗肺吸虫病效果最佳，对肺吸虫的囊蚴也有一定的作用。亚砜双氯酚是硫双二氯酚结构中的硫原子的氧化物，认为可以增加疗效，而副作用又相对减轻。硝氯酚代号Bayer-9015，对肺吸虫和华枝睾吸虫都有很好疗效，对姜片虫亦有治疗效力。药物有较大的不良反应，个别出现视神经损伤引起失明，必须注意。卤代水杨酰胺类： 五氯柳胺(oxy-clozanide)和碘醚柳胺(rafoxanide,flukanide)都是很好杀肝吸虫药。碘醚柳胺不仅对成虫，且对未成熟的肝片吸虫亦有作用。在抗血吸虫药中，有不少药物： 如吡喹酮、呋喃丙胺等，不仅对血吸虫病有治疗作用，还对华枝睾吸虫、肺吸虫和姜片虫等，亦有杀虫效果。
抗吸虫病药物中，酒石酸锑钾、二巯基丁二酸锑钠、没食子酸锑钠、呋喃丙胺、硝硫氰胺、吡喹酮、硫蒽酮、六氯对二甲苯、硫化二氯酚等均另见条目，其余药物简述于下：
锑酚(stibophone) 又称福丁 (fouadin)，为白色晶形粉，无臭，遇光渐变质，水溶液为无色，放置后很快变深，若酸性时则较稳定，不溶于有机溶剂。动物试验疗效接近锑钾。LD50为1400mg/kg（小鼠腹注），治疗埃及血吸虫病较好，对日本和曼氏血吸虫病的疗效较差。具有一般锑剂的恶心、呕吐、肌肉与关节疼痛等不良反应。长疗程有锑毒性反应，亦有导致贫血。由于药物不能接触铁和铁化合物，故贫血病人不能同时服铁剂。剂量为每次5mg/kg，每日或隔日1次，10～15次为1疗程，肌内注射。

锑霉胺 (sodium antimony penillamine tartrate,NAP) 系青霉胺与锑钾的螯合物，含三价锑14.5～14.7%。使用时新鲜配制成水溶液。青霉胺在体内可以降低锑毒性，但在一定范围内，并不影响锑剂对杀血吸虫的效力。LD50为228.5mg/kg（小鼠肌注）。对曼氏和日本血吸虫病均有疗效。有呕吐、发热、厌食、皮疹以及不正常的心电图等锑剂反应，亦可引起中毒现象。采用8%的NAP 5ml(含400mg药物)，每日一次，连续5日为1疗程。总剂量为2g。制成粉针剂，新鲜配制作肌内注射。
硝唑咪(niridazole,ambilhar) 黄色结晶，难溶于水及有机溶剂中，可溶于热的二甲基甲酰胺(DMF)内。药物抑制虫体己糖磷酸激酶，致使葡萄糖不能磷酸化形成6-磷酸葡萄糖。小剂量时卵壳形成受抑制，大剂量时则雄虫睾丸受影响。治疗埃及、曼氏和日本血吸虫病都有很好杀虫疗效，阴转率分别为75～95%、40～75%及40～70%。出现头痛、恶心、呕吐、食欲减退、腹痛和乏力等现象，中枢神经系统亦有兴奋、幻觉、走向障碍及癫痫样发作的不良反应(多见于日本血吸虫病患者，伴有肝脾病变的发生率较高)。剂量： 曼氏和日本血吸虫病患者，服用每日20mg/kg；埃及血吸虫病治疗采用每天20～25mg/kg。国内日本血吸虫病临床应用，剂量超过20mg/kg时，病人即不能忍受，连服7日，为1疗程，常用剂型为片剂。对患有代偿失调的晚期肝-脾型血吸虫病、心脏病、神经系统疾病和妊娠期的血吸虫病病人，均应禁服。

羟氨喹(oxamniquine,UK-4271) 是含半分子水的结晶粉，制成甲基磺酸盐和双萘羟酸盐。药物对不同发育阶段的童虫，均有杀灭作用。疗效大于羟蒽酮2～3倍，大于硝唑咪5～11倍。口服或肌注后，很易吸收，绝大部分药物代谢成失去活性的酸性代谢物。该药治疗曼氏血吸虫病有很高疗效，但对埃及与日本血吸虫病几乎无效。病人用药后发现肌酸磷酸激酶、SGPT和SGOT升高，少数患者白细胞减少，注射部位疼痛。对心脏、神经系统、骨髓等，没有明显损害。剂量1次肌内注射5～7.5mg/kg，可治愈曼氏血吸虫病，若口服1次12～15mg/kg，则治愈率为81.5～100%。药物不导致畸胎或细胞突变。

敌百虫(dipterex,metrifonate) 为白色或米色结晶，能溶于水，亦能溶于乙醇、丙酮、苯、煤油中。敌百虫能抑制虫体和人体内胆碱酯酶的活力，使释放的乙酰胆碱不能及时消除，造成蓄积，以致引起中毒。一般对哺乳动物作用较低，对虫体作用大，可麻痹血吸虫的体肌和吸盘，造成肝移。成人口服致死量估计为25g，毒性较低。国外对埃及血吸虫病治疗效果已肯定，国内治疗日本血吸虫病效果差。前者阴转率可达70～80%。由于服药能使血吸虫成虫肝移，可与其他治疗药物（如呋喃丙胺）合用，增强杀虫作用。常出现头痛、头昏、乏力、多汗、多涎及肌肉酸痛等不良反应，消化道反应亦多见； 偶可见昏厥、心律失常、肢体瘫痪，甚至因呼吸中枢衰竭而死亡。可用解磷定及阿托品解救。治疗埃及血吸虫病剂量为：每次7.5mg/kg，隔2周或4周服1次，至多3次。促使肝移的剂量为4mg/kg，每日1次，连给药3天。

双萘羟酸副品红 (pararosaniline pamoate) 简称双副。系深绿色结晶颗粒，无嗅、无味，微溶于水，能溶于乙醇等有机溶剂中。药物能使血吸虫糖原减少，雌虫生殖器退化。临床用于治疗慢性日本血吸虫病，具有头晕、头痛、乏力、腿酸、失眠以及视力模糊等症状。少数亦有腹胀、腹痛、皮疹、肝区疼痛等发生。皮疹严重者，似剥脱性皮炎，全身皮肤大片脱落，用药受到限制，剂量为每日50～60mg/kg，连续服28日，阴转率可达90%。常用肠溶糖衣片。

六氯酚(hexachlorophene) 为白色结晶形粉末，无臭微苦，在正常条件下很稳定。可溶于氯仿、二甲基亚砜，稍溶于乙醇，难溶于水。原为杀菌剂，对肝片吸虫的苹果酸去氢酶有活性。是抗肝吸虫药物，用于治疗华枝睾吸虫病。实验动物体内具有杀血吸虫活性。常见腹痛、腹胀、呕吐、眩晕、头痛及嗜睡等反应。大剂量长疗程时，出现对视神经毒害。剂量不可超过20mg/kg，分2次服。服后4个月阴转率为67.9%。

硝氯酚(niclofolan,bilevon-M) 为黄色粉状结晶，难溶于水，微溶于乙醇，易溶于氢氧化钠、丙酮和醋酸中。药物能抑制琥珀酸去氢酶，影响吸虫的能量代谢和扰乱虫体的氧化代谢。具治疗华枝睾吸虫病和肺吸虫病的疗效。约60%的服药者腰、肾、大腿等软组织肌肉酸痛，48小时后逐渐消失。尚有头痛、出汗、饥饿、呕吐、全身烧灼感，甚至发生衰竭和视神经毒害。剂量为2mg/kg，服药1次，如未阴转，间隙2周后再服药1次，常用片剂口服。