性联无丙种球蛋白血症X-linked agammaglobulinemia,XLA

首先由Bruton报道，故又称Bruton病，为最常见的先天性B细胞免疫缺陷病。患儿于生后6～9个月时才出现症状，此时胎儿从母体获得的IgG基本降解和消耗。临床上以反复化脓性细菌感染为特征，有些患儿伴有自身免疫病。血清中各类Ig水平明显降低或缺失(IgG<2g/L)，对抗原刺激不能产生免疫应答，血循环中B细胞数目减少，淋巴结及淋巴组织缺乏生发中心和淋巴滤泡，骨髓中无浆细胞，但前B细胞(pre-B)数目正常，T细胞数量及功能也正常。XLA为X连锁隐性遗传，女性为携带者，男性发病。该病的发病机制是位于X染色体上的Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,Btk)基因缺陷。Btk为一种信号分子，主要表达在所有B细胞(包括前B细胞)及中性粒细胞上。在B细胞发育过程中，前B细胞受体(由μ链、替代轻链和Igα、Igβ组成)与Btk偶连，通过Btk转导信号使前B细胞发育为成熟B细胞。患儿前B细胞因Btk缺陷，不能转导信号，而使B细胞发育停滞于前B细胞阶段，导致成熟B细胞数目减少或缺失。