性染色体异常疾病

因性染色体异常所致之疾病称性染色体异常疾病、妇产科临床上常见的有下列各病征。
先天性卵巢发育不全症(Turner综合征) 又称XOTurner综合征。1938年Turner发现一成年妇女有蹼颈、肘外翻和性发育幼稚三个特征。1959年Ford等经细胞遗传学证实本征系缺少一个X染色体所致，表现为45XO，故名。
发病率占初生儿的1/5000，占妇女的1/2500。发病原因主要是虫于减数分裂过程中卵细胞或精细胞的性染色体不分离、一种是无性染色体的卵子与正常X精子结合、一种是无性染色体的精子与正常X卵子结合，后者居多数。目前至少已发现有20种染色体核型患者，大致可分为
❶45XO型，又称性染色体单体型，为典型的性腺发育不全症，大多数患者属此型。
❷性染色体结构异常如长、短臂缺失(46,XX q-; 46,XX,p-)，环状染色体(46XX₅)，长、短臂等臂(46,XX qi; 46,XX pi)与性染色体和常染色体易位(46Xt(X:3)等)。
❸嵌合型为46XX/45XO; 46XY/45XO; 45XO/47XXX; 45XO/46XX qi; 45 XO/46XX/47XXX等。
临床表现有原发性闭经、初潮延迟、月经稀发和过少不育、第二性征发育不全(乳房不发育、无腋毛、阴毛稀疏)、内外生殖器呈幼稚型。其他尚有身材矮小，平均在145cm以下、蹼颈、肘外翻、盾状胸、乳头间距宽、多色素痣、视力障碍、低位耳、耳聋、主动脉狭窄、手指足趾及骨胳畸形、后发际低、智力低下等。雌激素分泌明显低下，而有大量促性腺激素。
要减少染色体可能发生的畸变、父母双方在生育年龄要加强预防病毒与其他感染、尽可能少用化学药品和抗生素类药物、以及避免放射线影响。
治疗主要是对症处理。用性激素可促使乳腺及子宫发育，诱发月经，过正常性生活，但应注意长期使用雌激素有可能致使发生子宫内膜癌。也可采用补肾、益气、活血、调经的中医辨证施治。此外尚可给钙剂、鱼肝油、维生素B1、B6、γ-氨基丁酸、谷氨酸等改善神经肌肉系统生理功能。
男性Turner综合征 是指染色体核型46,XY; 45XO/46,XY嵌合型或Y染色体部分缺损。表现为睾丸发育不全、睾丸未降或尿道下裂、外表和生殖器呈男性特征。患者有类似先天性卵巢发育不全症的体征如蹼颈、低位耳、发际低下，肘外翻、盾样胸、乳头间距增宽、身材矮小和智力低下等。
Noonan综合征，又称假Turner综合征。是指表型为男性或女性，有正常男性或女性染色体核型。伴有身材矮小、蹼颈、睑下垂、性腺发育不良和先天性心脏病（肺动脉狭窄最常见）等Turner体型之患者，故名。
先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter)综合征又名Klinefelter综合征或XXY综合征。是1942年Kli-nefelter首先报告，特征为男性有乳房发育、无精子形成、促卵泡激素增加。以后为众数学者所证实并称之为Kli-nefelter综合征。1959年Jacobs和Strong发现本征患者的染色体是47XXY型故又名为“XXY综合征”。
发病率占总人口的1/1000、占智能发育障碍患者的1%，占男性不育症的1/10。发病原因主要由于在减数分裂过程中卵细胞或精细胞的性染色体不分离，形成含有XX的卵子与一正常Y精子结合或含有XY的精子与正常X卵子结合而形成XXY的受精卵染色体核型、多数认为是来源于不正常的卵子。此外还发现有47XYY;48XXYY;49 XXXXY的个体以及嵌合体如46XY/47XXY;46XX/47XXY/48XXYY等。XXY型约占80%;XY/XXY等嵌合型约占10%；其他罕见的XXYY等型约占10%，各型临床表现大同小异。XXY综合征是典型的先天性睾丸发育不全。患者外表为男性、由于骨骺融合较晚，体形大多瘦长、青春期后睾丸不增大、平均长度小于2cm、活检可见精曲细管皱缩呈透明性变、排列不规则、间质细胞增加、缺乏弹性纤维、很少或无精子形成。外阴多数正常、但也有阴茎短小、25%的患者有乳房增大、面部无痤疮、75%者面部须毛稀少、腋毛缺乏，50%患者具有女性骨盆但第二性征异常。性欲和性功能正常或减低、一般非嵌合型的典型XXY者无生育能力。25%患者有中等程度智力发育障碍、患者青春期尿内有大量促性腺激素，其他核型的临床表现与XXY综合征相似、但睾丸发育、智力障碍更加严重。
为避免受精卵在减数分裂过程中产生异常细胞核型，要注意预防各种病毒和其他感染疾病、尽可能少接触大剂量放射线、勿滥用化学药物和激素类药物。一般临床症状轻微，如除不育外无明显异常者可着重于解除患者精神负担和对症处理。常用睾丸酮治疗，可用苯乙酸或丙酸睾丸酮25mg肌注每周2～3次，也可同时口服甲基睾丸素10mg，每日三次。对男性乳房增大者还可加用疏肝理气、化淤软坚中医辨证治疗。对乳房过大、胀痛明显、精神忧虑、药物治疗无效者可考虑手术切除。
睾丸女性化综合征 又称男性假两性畸形。患者为染色体核型正常男性： 46 XY; X染色质阴性、Y染色质阳性。可能是X连锁隐性遗传或限于男性的常染色体显性遗传，有家族史。Kapdon等(1969年)报告大约100个女性腹股沟疝患者中即有一例。病因可能为患者缺乏5α还原酶，使睾丸产生之睾丸酮不能转化为二氢睾丸酮以及雄性激素之靶细胞与靶器官对雄性激素不敏感所致。临床表现患者为女性体态，乳房发育、多有较短呈盲端的阴道，无子宫和卵巢，睾丸位于双侧腹股沟或大阴唇内，无副睾管及输精管。血睾丸酮和尿17酮类固醇水平正常。治疗在青春期前可暂保留睾丸，因睾丸能产生雌激素，可以维护女性发育。成年后应摘除睾丸以防其发生恶变，辅以女性激素。
真性两性畸形综合征 是指患者体内有两种性腺，一侧为睾丸，对侧为卵巢或两种性腺混合一起称卵睾体(Ovotestis)，其染色体核型可分为46XX、46XY及46XX/46XY等含有Y性染色体之嵌合体。
患者表型为男性或女性，内、外生殖器常呈两性状，内生殖器两性都有，各侧之结构往往与同侧之性腺相符。其他性征如毛发、乳房、声音等都不同程度地介于两性之间，可有生育能力，在青春发育时，由于体内产生的性激素可能与表型或已定之性别表现相反，故需进行治疗。性别的取舍应根据本人要求与社会环境关系来决定，决定后立即进行手术，切除舍弃之性腺，并按患者选择的性别矫正外生殖器官的形态。
超雌综合征 是指比正常女性多一条X性染色体、染色质双阳性的患者，故称超雌综合征。是1959年Jaccbs等首先发现的-47XXX女性。以后又有XXXX,XXXXX及XXX/XXXX,XX/XXX/XXXX等各种多X性染色体核型之女性发现，发生率占新生儿女婴的1.2%。
患者表型为正常女性，除智力障碍外，一般生长发育均正常，有月经、能生育。有些患者有原发或继发性闭经和第二性征发育不良。XXXXX患者可表现有先天愚型状之眼裂、眼间距宽、低位耳、腿细、足小、交叉趾、动脉导管未闭、通关手与低皮嵴数等异常。其父母均有正常之染色体核型，其子女也佳。
XYY综合征 是指男性染色体为47XYY患者，1961年Sundberg等首先报道此征。发生率占新生男婴中的1/700，占男性的1/1500。
患者表现身材较高，大多智力较差，也有智力正常者、血浆睾丸酮高于正常、指纹弓状多、总皮嵴数减少、早期报道该类患者外生殖器有畸形为隐睾、尿道下裂及小阴茎、近年来发现XYY患者性发育正常。国外报道有些患者性格不稳定、罪犯中XYY核型发生率明显增高，此症无遗传性，其父母与子女性染色体均正常。