影响胆固醇合成的因素
参与胆固醇合成的酶类甚多,其中最重要的是β—羟—β—甲戊二酰辅酶A限速酶(HMG-CoA)。影响胆固醇合成的各种因素,主要是通过直接或间接影响这一限速酶的活性而发挥作用的。
❶食物胆固醇 对肝细胞及骨髓的胆固醇合成有抑制作用,其中主要是影响肝细胞。胆固醇可作为一种阻抑剂,阻抑限速酶的合成,从而影响胆固醇的合成。由于食物胆固醇能抑制肝细胞和骨髓合成胆固醇,所以在一般情况下,食物胆固醇含量增加不致于过多的影响血浆胆固醇的浓度。但是食物胆固醇只作用于肝细胞和骨髓,而对肠粘膜细胞的胆固醇合成不起抑制作用。因此,大量摄入食物胆固醇后,血浆胆固醇浓度仍有一定程度的升高。
❷膳食种类及总热量 每天摄取食物的种类和总热量对体内胆固醇的合成有很大影响。饥饿时,HMG-CoA限速酶的合成减少,胆固醇的合成也随之减少;饭后HMG-CoA合成增加,胆固醇合成也加快。肝内胆固醇的合成还受脂肪代谢的影响。摄入饱和脂肪酸或脂肪动员增加时(如应激状态),胆固醇合成速度加快。运动能使血浆游离脂肪酸含量减少,从而使胆固醇合成速度减慢。糖、脂肪和蛋白质分解而产生的乙酰辅酶A主要通过三羧酸循环而被彻底氧化,但过量的乙酰辅酶A不仅可以合成脂肪,而且还可在微粒体酶系作用下大量生成HMG-CoA,从而使胆固醇合成增多。可见,从事适量的运动促使糖和脂肪的氧化或适当的节制饮食,是调节体内胆固醇合成的有效手段,对控制血浆胆固醇浓度有积极意义。
❸激素 胆固醇的合成有明显的昼夜节律,如鼠的肝细胞在傍晚6时以后胆固醇合成增多,至午夜12时达到高峰,而中午12时则降至最低水平,高低可差5倍。但是,切除鼠的垂体后,胆固醇合成的昼夜节律消失,可见胆固醇的合成受激素的调节。