异位内分泌综合征

异位内分泌综合征指起源于非内分泌组织的肿瘤（多为恶性的）能分泌一种或数种异位激素或类似激素而引起相应激素过多的症群。起源于内分泌组织的肿瘤，有时除了该内分泌组织正常时所产生的激素外，还释放其他激素所致的症群，也属于异位内分泌综合征。目前已知的异位激素基本上全是多肽激素，绝大部分的多肽激素都可由异位组织的肿瘤产生。肿瘤除了产生具生物活性的激素外，还可释放不具活性的或活性较小的激素前体。激素的一个亚基或一个片段，这些物质可作为肿瘤的生化标志，用于协助肿瘤的早期诊断、判断疗效和预测复发。异位激素征象的出现可早于肿瘤本身的症状，可成为早期诊断肿瘤的线索。异位激素所引起的症状，可以非常严重，甚而危及生命，识别和处理这些激素过多的症群，可减轻肿瘤患者的病情。
肿瘤产生异位激素在一定程度上有其规律性，根据瘤细胞形态，组织生化特征，胚胎发生及其所产生的激素，可将产生异位激素的肿瘤分为三类： 第一类肿瘤所产生的异位激素为小分子多肽（见表），这些激素正常时是由APUD细胞系统产生，APUD细胞具有共同组织化学特征，可摄取胺前体物，并加以脱羧，使成为单胺。APUD细胞中的大多数起源于神经嵴（外胚层）。APUD细胞包括垂体ACTH细胞、胰岛细胞、甲状腺滤泡旁细胞(C细胞)、胃肠道嗜银细胞，以后又加上松果体细胞，下丘脑神经内分泌细胞，肺、胸腺，泌尿生殖系嗜银细胞、肾上腺髓质细胞等。第一类肿瘤的大多数起源于APUD细胞，如类癌，甲状腺髓样癌、胸腺上皮癌、胰岛细胞癌、嗜铬细胞瘤等。第二类肿瘤多起源于中胚层或内胚层，可分为三组：
❶产生异位甲状旁腺激素并引起高血钙，包括肺鳞状细胞癌、肾癌、肝癌等。
❷分泌生长激素和泌乳素，包括肝癌、肾癌、胃癌。
❸分泌胎盘激素： 绒膜促性腺激素，绒膜生长催乳激素，包括肝癌、肺癌。第三类肿瘤产生一些组织生长因子，如间皮瘤、肝癌产生类胰岛素活性(NSILA): 肝癌产生红细胞生成素，肺癌，黑色素瘤产生集落刺激因子(CSF)。上述为产生异位激素肿瘤的大致分类，可有例外，如APUD瘤，类癌可产生绒膜促性腺激素，而非APUD瘤，如肺癌，可产生ACTH。三类肿瘤所产生的激素及其所引起的相应症群，见表。

异位激素的分类来源及其临床表现

类别	异位产生的激素	产生异位激素的肿瘤	临床表现
第 一 类	ACTH、LPH、2-MSH、CLIP,β-内啡肽	肺癌（燕麦细胞），胸腺癌，胰岛细 胞癌，甲状腺髓样癌，类癌	肾上腺皮质功能亢进症
	加压素、催产素、神经垂体激素、载体蛋白 生长激素释放因子 ACTH释放因子 生长激素抑制激素 降钙素 胃泌素 舒血管肠肽 胰岛素 胰高糖素	肺癌（燕麦细胞） 肺癌，类癌 肺癌，类癌 肺癌，甲状腺髓样癌 肺癌、类癌、乳癌 卵巢肿瘤，肺癌 肺癌 肺癌，类癌 肺癌，类癌	抗利尿激素过多症群 肢端肥大症 肾上腺皮质功能亢进症 还不肯定 无症状 不肯定 水泻、低血钾、低胃酸综合征 低血糖症或无症状 无症状
第 二 类	甲状旁腺激素 生长激素 催乳素 绒膜促性腺激素 绒膜生长催乳素	肾癌，肝癌，肺鳞癌 肺癌，胃癌 肺癌，肾癌 肺癌，肝癌 肺癌，肝癌	高血钙症 骨关节肥大症？ 男性乳房发育？ 男性乳房发育（成人）、性早熟（儿童） 男性乳房发育？
第 三 类	红细胞生成素 集落刺激因子(CSF) 类胰岛素活性物(NSILA)	肝癌 肺癌，黑色素癌 肝癌，间皮肿瘤	红细胞增多症 粒细胞增多症 低血糖症

肿瘤细胞产生异位激素的机理还无定论，异位产生的激素全为蛋白质或多肽，故其发生机理和基因的表达及遗传信息的转录出现异常有关。在细胞的发育、分化过程中，一部分基因可表达，大部分基因被封阻。可产生异位激素的细胞组织，在其正常的发育分化过程中，可能原来具有产生某些多肽激素和其他蛋白质的能力，到分化成熟后，即不再产生这些蛋白质分子。而肿瘤细胞在发育过程中，可能由于分化障碍而停顿在某一阶段。根据不同程度的成熟障碍，肿瘤细胞可产生一种或多种多肽激素或其他蛋白质，如甲胎蛋白等。由此可推测一些在胚胎发生上同源或甚相接近的细胞、组织，如APUD系统中的某一种细胞，在产生肿瘤时，除了能合成其本身所产生的蛋白质、多肽外，还可产生这一系列细胞所产生的蛋白质、多肽。