左旋天冬酰胺酶
左旋天冬酰胺酶(L-asparaginase)又名colaspase、el-spar)，是治疗急性淋巴细胞白血病的一种酶制剂。1953年报道豚鼠的血清能抑制小鼠肿瘤生长，1961年，证明该血清中的抗癌物质为左旋天冬酰胺酶。该酶水解天冬酰胺为天冬氨酸和氨。对该酶敏感的小鼠肿瘤细胞中无天冬酰胺合成酶，生长所需的天冬酰胺依靠外源。天冬酰胺酶使细胞中缺乏天冬酰胺而抑制蛋白质合成，继后DNA和RNA受抑制。该酶在临床上所得的结果与在动物实验中不同，毒性大，抗瘤谱窄，但尚未恰当的试用于实体瘤。有效的瘤谱亦较快地对本药产生抗药性。曾一度认为天冬酰氨合成酶的缺乏为肿瘤和正常细胞在质上的差别，其实只是量的不同。正常细胞能较快地适应天冬酰胺的缺乏。
现用的天冬酰胺酶，大部分由大肠杆菌ATCC9637培养液中提取制得。为白色略吸湿的粉末，溶于水，不溶于有机溶制。水溶液于20℃和5℃相应放置7天和14天，效力无明显减弱。粉末宜贮于2～10℃。在50℃放置15分钟。活力降低30%，在60℃则1小时内全部失活。在标准条件下，一个单位(IU)左旋天冬酰胺酶，在一分钟中能分解天冬酰胺产生1mmol氨。 商品1mg≎260IU。
不同种的动物对天冬酰胺酶的耐受量差别较大。小鼠、大鼠和狗对本酶的耐受量大，如大鼠一次剂量的LD10超过200,000IU/kg。它对兔和猴的毒性大。
天冬酰胺酶静注后，在血浆中的半寿期为8～48小时，约20%的给药量存在于淋巴组织中，不通过血脑屏障，在尿中排出量少。天冬酰胺酶与甲氨蝶呤合并给药，根据剂量和给药时间，可产生协同和拮抗。在临床上采用先给天冬酰胺酶，7～14天后，给MTX，随后24小时再给天冬酰胺酶的给药方案，试用于少数急性淋巴细胞白血病和乳癌，提高了疗效和MTX的治疗指数。
对其它常用治疗白血病药抗药的急性淋巴细胞白血病患者用天冬酰胺酶后的有效率为26～62%。该酶对儿童患者的疗效较成年人好。单独用药，缓解率低，缓解期短，宜与其它药物合并应用。它除引起过敏和胃肠道反应外，对肝、肾、胰腺、中枢神经和血凝有影响。尚有致畸胎作用的报道。当患者对大肠杆菌制得的天冬酰胺酶过敏时，可改用Erwinia天冬酰胺酶，来源于E.Caratovora。
天冬酰胺酶临床应用剂量为20～2000IU/kg，静注或滴注，每日或隔日一次，2～4周为一疗程。给药前必需做皮肤过敏试验。
发现天冬酰胺酶的抗肿瘤活性后，曾研究其它的酶如苯丙氨酸去氨酶、谷氨酰胺酶、L-甲硫氨酸酶、丝氨酸脱水酶等以限制细胞中相应的氨基酸，以期能选择性地控制瘤细胞生长，但均未有临床成功的报道。