系浆细胞异常增生的恶性肿瘤。本病多发生在50～60岁，男多于女。异常浆细胞浸润骨骼和软组织，产生M蛋白及多肽链，引起骨骼破坏、肾脏病变和贫血等。起病多缓慢，可数月至十余年无症状，但可有血沉快、M球蛋白血症及不明原因的蛋白尿等。临床表现繁多，如骨痛、贫血、出血、肾功不全、神经症状、感染、高血钙、淀粉样变及各种脏器浸润后的特有症状等。治疗：可化疗、放疗、支持疗法等。
亦称浆细胞白血病。是浆细胞恶性增生的一种骨髓肿瘤性疾病。恶变的浆细胞可侵犯骨髓及骨质，产生溶骨性病变。临床上表现为骨痛及病理性骨折。实验室检查有贫血，骨髓中恶变细胞可超过10%，肾功损害甚至肾功衰竭。在病程中可发生反复感染及免疫球蛋白异常。可采用多种药物联合化疗。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤又名浆细胞骨髓瘤，是单株浆细胞异常增生的恶性肿瘤。恶性浆细胞产生M成分免疫球蛋白，侵犯骨髓及髓外组织，出现溶骨性病变、肾功能损伤、反复感染等。欧美各国发病率为2～4/10万人口，我国亦不少见，多发于40岁以上的人，男稍多于女。
病因 尚未完全阐明。似与遗传因素、病毒感染、慢性炎性刺激以及自身免疫反应有关。可能在多种因素影响下，使某一浆细胞株发生异常增生恶变，浸润脏器组织，分泌大量M成分，即结构均一的异常单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位，进入血流。M成分经电泳分析可分为IgG、IgA、IgD、IgE、IgM、轻链、双（多）克隆、不分泌等八型。以IgG型最多见，占半数以上，其次为Ig-A、轻链型，IgD及IgE少见。IgM型多合并巨球蛋白血症。半数患者尿中出现本周(Bence-Jones)蛋白，即免疫球蛋白的K或λ轻链。有20%患者仅出现本周蛋白尿而血清中测不到M成分，是因为分泌到血清中的轻链已迅速被肾脏排泄。大量本周蛋白尿可使肾脏受累，是患者肾功能衰竭的原因之一。单株恶性浆细胞增殖，使正常浆细胞受抑制，因而血清中正常免疫球蛋白减少，故而出现反复感染。M成分呈高粘性和凝聚性，可引起高粘滞综合征；有时因含有冷球蛋白故发生雷诺现象，或与凝血因子相结合可发生出血倾向。
临床症状 因骨胳受累常有骨痛，病理性骨折，溶骨性病变和高钙血症，因造血受累和溶血而发生贫血，肾功能不全，高尿酸血症，多发性神经炎，出血倾向，呼吸和泌尿系反复感染。血沉明显增快，血清蛋白电泳出现窄底高峰带为M成分，尿中查出本周蛋白。骨髓涂片可见瘤细胞，占骨髓有核细胞10%以上。X线检查可见溶骨性改变、弥漫性骨质疏松、骨硬化。临床表现可因不同型别而异：IgG型临床较典型；IgA型常伴有高脂血症，髓外肿瘤较多见；IgI)型少见，发病年龄较轻，多见本周蛋白尿，肾功能受累严重，预后较差。
诊断 一般根据骨痛，溶骨性改变，骨髓涂片，血清中查出M成分，尿中有本周蛋白，符合其中两项即可确定诊断。非典型病例或早期病例常易误诊。对不明原因的血沉快，贫血，反复感染，肿块或骨关节痛的中年以上患者，应想到本病的可能。常需要与其他恶性浆细胞病如巨球蛋白血症、重链病、反应性浆细胞病鉴别，还须与骨转移瘤、甲状旁腺功能亢进、组织细胞增多症等有骨质改变的疾病相鉴别。
治疗 除支持疗法外，多采用综合化疗方案，约75%患者可取得不同程度的缓解。放疗仅用于局部以减轻骨质破坏与止痛。预后差别很大，病程短则数月或长达数年，中数生存期已由3.5～9.6个月延长至2.5～3.7年。病人多死于感染、肾功能衰竭，少数可转为浆细胞性白血病。
多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤又名浆细胞骨髓瘤，是浆细胞恶性增生性疾病中最常见的一种类型。由于具有合成和分泌免疫球蛋白能力的某个浆细胞发生恶变，恶变细胞大量增生，形成大量单克隆恶性浆细胞。该细胞侵犯骨髓及骨质，产生溶骨性病变，合成和分泌大量结构均一的单克隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位（轻链），在临床上引起骨胳疼痛，病理性骨折，贫血，出血，肾功能损害，反复感染及免疫球蛋白异常等一系列表现。
病因及发病机理 病因尚未明确。浆细胞肿瘤不仅见于人类，也可见于狗、猫、仓鼠、大鼠、小鼠等动物。动物实验发现，给BALB/C或NZB纯株小鼠腹腔内种植固体塑料或注射矿物油，可引起浆细胞瘤，但同样方法在非纯株小鼠很难引起浆细胞瘤。C型病毒感染在小鼠可促进浆细胞瘤的发生。这些实验结果表明遗传因素，慢性抗原刺激及C型病毒感染与小鼠浆细胞瘤的发生有关。在人类，观察到某些HL-A型者的骨髓瘤发病率较其他HL-A型者为高，骨髓瘤偶尔发生于兄弟姐妹或近亲数人之中，电离辐射可使骨髓瘤的发病率增高；慢性抗原刺激，如慢性胆囊炎，慢性骨髓炎，可促使骨髓瘤发生。这些现象提示遗传因素、电离辐射、慢性抗原刺激可能与人类骨髓瘤的发病有关。染色体研究仅发现某些非特异性异常，一般认为这些异常可能是继发于肿瘤的改变，而非原发性改变。
关于发病机理，推测是遗传因素或某种获得性因素（如慢性抗原刺激）的综合影响促使某个浆细胞发生恶变，恶性细胞失去控制地大量增生，并保留有合成和分泌免疫球蛋白的特性。恶性浆细胞广泛浸润骨髓，造血功能被抑制，导致贫血、血小板和白细胞减少。肾功能不全、反复感染、营养不良等因素可加重贫血。单克隆免疫球蛋白与凝血因子(如凝血酶原、纤维蛋白原、因子Ⅴ、Ⅶ等)形成复合物，干扰凝血过程；单克隆免疫球蛋白覆盖于血小板表面，影响血小板聚集并使血小板减少；血液粘滞性增高，损害毛细血管等因素均可导致出血。瘤细胞破坏骨质是发生病理性骨折的基础。肾脏损害主要由于大量轻链从肾小球滤过并被肾小管重吸收所造成。高钙血症、高粘滞性综合征(hyperviscosity syndrome)、淀粉样变性及瘤细胞浸润可加重肾脏损害。血中单克隆免疫球蛋白大量增多使血液粘滞性增高，引起微循环障碍。骨质破坏使钙逸出增加，血清中免疫球蛋白与钙结合，形成非离子化钙，导致血钙升高。由于异常单克隆免疫球蛋白缺乏免疫活性，而正常免疫球蛋白常显著减少，故易并发感染。
本病多发生于40岁以上者。40岁以下的患者少见，但在国内报道的病例中，年龄最幼者仅14岁。男多于女。本病在中国并不罕见，但尚缺乏发病率统计。欧美等国的发病率为2～4/10万。
病理解剖 病变骨的骨小梁被破坏。骨髓腔内为灰白色瘤组织所充塞。瘤组织可穿破骨皮质，浸润骨膜及周围组织。在显微镜下，瘤细胞呈弥散性分布，间质量少。除骨胳外，肝、脾、淋巴结及其它髓外器官也可有瘤细胞浸润灶。在显微镜下检查肾脏，可见到凝溶蛋白(BenceJones protein)管型，肾小球基底膜弥漫性增厚，肾小球和小血管壁淀粉样变性，肾组织钙化灶以及瘤细胞的浸润等。
临床表现 部分患者长期无症状，但血清蛋白电泳发现有单克隆免疫球蛋白增多或尿凝溶蛋白阳性，一般称为“骨髓瘤前期”。此期可长达数年，个别患者甚至长达20年，最终发展为多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤的主要临床表现：
骨胳损害： 骨痛是本病的主要症状之一。部位以腰背部最为多见，其次为胸骨、肋骨及四肢骨。易发生病理性骨折，常见于下胸椎、上腰椎及肋骨。瘤组织穿透骨质，侵及临近组织，可形成肿块。
贫血及出血倾向： 贫血见于大多数患者，随病情进展而加重，重者血红蛋白低至3g/dl左右。出血多表现为粘膜渗血或皮肤紫癜，晚期可发生内脏出血。颅内出血可引起死亡。
易受感染： 患者常有反复感染，并可成为最早的临床表现或促使患者就医的原因。其中以肺部感染及泌尿道感染较为常见。在病程晚期，感染是致死的主要原因之一。
肾功能损害： 慢性肾功能不全是本病显著特征之一。偶尔可以是最早的表现。在病程晚期，尿毒症可成为致死原因。
高粘滞性综合征： 大量单克隆免疫球蛋白提高了血液粘滞性，使血液流动迟缓，引起微循环障碍、毛细血管渗出或出血。视网膜、脑、肾等器官微循环最易受到损伤，引起头晕、视力障碍、手足麻木、肾稀释和浓缩功能不全等症状，严重影响大脑功能时可导致昏迷。高粘滞性综合征多见于IgG型骨髓瘤及巨球蛋白血症。
雷诺现象(Raynaud's phenomenon):部分患者的单克隆免疫球蛋白是冷沉淀球蛋白，遇冷时球蛋白凝集沉淀，引起微循环障碍，出现手足紫绀、冰冷、麻木或疼痛等现象。遇热后症状缓解。
高钙血症及脱水： 血钙升高可引起头痛、呕吐、嗜睡，甚至心律紊乱或昏迷。血钙可沉积于肾脏，引起肾脏损害。大量钙自尿中排出使尿量过多，加之高血钙引起的呕吐，可导致脱水。
淀粉样变性： 据国外某些报道，约有8～15%的骨髓瘤患者伴发淀粉样变性，淀粉样物质广泛沉积于多个组织、器官及瘤组织之中，引起相应器官的形态和功能改变。
神经系统症状： 常表现为周围神经病变或（和）神经根综合征。胸椎或腰椎的病理性骨折可能造成截瘫。
关节症状： 部分患者有关节疼痛和类风湿样结节形成。淀粉样物质沉积于关节内是关节症状的病理基础。
肝脾肿大： 肝肿大见于半数以上的患者，脾肿大见于少数患者，一般均为轻度肿大。
实验室检查 有以下改变：
血象： 贫血属正常细胞正常色素型。红细胞常呈钱串状形成，血沉可增快至100mm以上/1小时。白细胞和血小板计数正常或偏低。外周血涂片可见到少量骨髓瘤细胞。
骨髓象： 瘤细胞占骨髓有核细胞的5～10%以上，大多为15～20%，最多可达95%。瘤细胞形态变异较大分化良好者与成熟浆细胞相似，但多数瘤细胞与幼稚浆细胞相似。瘤细胞直径为15～30μm，外形不规则，染色后胞浆呈灰蓝色，核旁空晕不明显，胞浆中可有葡萄样空抱和嗜酸小体，核染色质较疏松，有1～2个核仁。透射电子显微镜显示瘤细胞内质网扩大，高尔基体发达，线粒体增多，胞核和胞浆内有包涵物。包涵物由免疫球蛋白及碳水化合物组成，与血中单克隆免疫球蛋白关系密切。
血液生化： 血清中出现大量单克隆免疫球蛋白是本病的主要特征之一。单克隆免疫球蛋白的结构均一，在电泳中具有相同的泳动速度，故在血清蛋白电泳中显现为一窄峰，位于γ区或β区或α2区，称为M成分或M蛋白，约20%的病例可阴性。应用免疫电泳可将其分型。血清白蛋白和其他正常免疫球蛋白常显著减少。极个别病例不分泌M蛋白，称为不分泌型骨髓瘤。
血尿素氮及肌酐常升高。血清钙也常升高。血磷在肾功能不全时升高。血清碱性磷酸酶活性大多正常，偶有轻度升高。高胆固醇多见于IgA型骨髓瘤，低胆固醇多见于IgG型骨髓瘤。血尿酸升高可引起尿路结石。
尿： 根据不同报道，约40～70%骨髓瘤患者有凝溶蛋白尿。此蛋白系自肾脏排出的免疫球蛋白的轻链。骨髓瘤细胞合成免疫球蛋白的重链和轻链不平衡，合成的轻链可多于重链，轻链由于分子小，可自肾小球滤过而出现在尿中。将患者的尿酸化至pH4.5～5.0，加热至50～60℃时，此蛋白即凝固而出现沉淀，若继续加热至90～100℃时则又溶解。此方法简单易行，但少量时不易检出，如以浓缩尿作电泳则阳性率高。尿蛋白电泳和免疫电泳可发现尿中单克隆轻链(κ链或λ链)。
X线检查： 有下述四种表现：
❶溶骨性病变，表现为多发性圆形或卵圆形穿凿样溶骨性病变，最多见于颅骨，系本病的X线典型表现；
❷弥漫性骨质疏松；
❸病理性骨折；
❹骨质硬化（罕见）。
分型和分期 根据血清和尿中M成分的特点，本病可分为： IgG型；IgA型；IgD型；IgE型；轻链型；双克隆或多克隆免疫球蛋白型及不分泌型，其中以IgG型最多见。
临床分型与治疗效果及预后有关。Durie和Salmon于1975年提出分期标准见下表。
Salmon的分期标准
| 分期 | 分期标准 | 瘤细胞数
(×1012/m2
体表面积) |
| Ⅰ期 | 血红蛋白>10g/dl
血清钙正常(≤12mg/dl)
X线检查正常
M蛋白合成率低
IgG<5g/dl
IgA<3g/dl
尿中轻链<4g/24小时 | <0.6 |
Ⅱ期
Ⅲ期 | 即不符合Ⅰ期也不符合Ⅲ期
符合下述一项或一项以上
血红蛋白<8.5g/dl
血清钙>12mg/dl | 0.6～1.2 |
进展性溶骨性损害
M蛋白合成率高
IgG>7g/dl
IgA>5g/dl
尿中轻链>12g/24小时 | >1.2 |
每期可分为A、B两组：A组肾功能正常，B组肾功能不正常。
诊断及鉴别诊断 多发性骨髓瘤典型病例有骨痛、骨髓中浆细胞增多、血清蛋白电泳示有M蛋白、尿凝溶蛋白阳性、X线检查示溶骨性病变及病理性骨折等表现，诊断并不困难。但对早期或不典型病例，若对本病的警惕性不高，则易漏诊或误诊。本病易被误诊为慢性肾炎、肾盂肾炎、再生障碍性贫血、风湿或类风湿性关节炎、肝硬化、结核病、骨髓转移癌等。须进一步与本病鉴别的疾病尚有良性单克隆丙种巨球蛋白病、原发性巨球蛋白血症、重链病、原发性淀粉样变及甲状旁腺机能亢进等。因此须强调对不明原因的血沉快、贫血、肾功能不全、反复感染、肿块或骨关节疼痛的中年以上患者，应进行血清蛋白电泳，骨髓穿刺或骨胳X线检查，以便明确诊断。
治疗 近20余年来，随着对本病病理生理的逐步深入了解、有效化疗药物的发现及合理应用，本病的治疗效果得到了提高，患者的生存时间有所延长。
支持治疗： 对病情较轻患者，适当的经常性活动有助于改善骨质脱钙、高钙血症和脱水。骨痛用化疗无效时可用止痛剂或局部放射治疗，必要时用矫正性支架减轻骨痛和防止病理性骨折的发生。贫血及出血严重时应输血。出现脱水时补液纠正。肾上腺皮质类固醇有改善出血、脱水和降低血钙的作用。别嘌呤醇可降低血尿酸水平。肾功能衰竭时可用血液透析。血浆粘滞性过高时，可采用血浆置换。需注意预防感染，若发生感染，应积极控制。
化学治疗： 环磷酰胺、左旋苯丙酸氮芥(melphalan)、氮甲(N-formylsarcolysine)、甲基苄肼(procarbazi-ne)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、双氯乙基亚硝脲(BCNU)、氯乙环己基亚硝脲(CCNU)及长春新碱等药对本病均有效，其中以苯丙酸氮芥和环磷酰胺的疗效较好。单用一种药物的效果不如多种药物的联合应用。取得缓解后，需长期维持治疗。常用的联合化疗方案如下。
多发性骨髓瘤常用联合化疗方案
| 方案名称 | 方案组成 | 有效率 | 作 者 |
| CP方案 | 环磷酰胺4mg/kg·d×7
静脉注射，而后1～2mg/
kg·d口服，长期应用
强的松40mg·d×7口服
而后减至10～15mg·d长
期应用 | 60～
65% | P P.Carb-
one et al,
D.K. Kor-
st et al |
| MP方案 | 苯丙酸氮芥0.25mg/kg·
d×4口服
强的松2mg/kg·d×4口
服间隔4～6周给药一次 | 63% | R.Alexa-
nian
et al |
| M2方案 | 环磷酰胺10mg/kg，第1
天静脉注射
双氯乙基亚硝脲0.5～1.0
mg/kg，第1天静脉注射
苯丙酸氮芥0.1mg/kg·
d，第1至第7天口服
强的松1mg/kg·d，第1
至第7天口服，而后逐渐减
少剂量，至第21天时停用
长春新碱0.03mg/kg第
21天静脉注射
休息14天后重复给药 | 90% | B. J.Lee
et al |
病程及预后 多发性骨髓瘤的自然病程在不同患者有很大差异，生存时间短者仅1～2个月，长者可达数年，中数生存时间为3.5～9.6个月。随着近代化疗的进步，患者的生存时间逐步有所延长。目前，经过治疗的患者的中数生存时间为3.7年。少数患者可生存7年或更长时间。
本病的预后与多种因素有关。有下述表现者预后都不良： 确诊时全身状况很差； 血红蛋白<9g/dl、尿素氮>30mg/dl、血清钙>12mg/dl、瘤细胞数增长快、瘤细胞总数多；化疗时血清M蛋白和瘤细胞数迅速减少，而化疗停止后又迅速增多；有多发性溶骨性病变；有凝溶蛋白尿及肾功能损害，瘤细胞分化不良； 免疫球蛋白属IgD型、IgA型或轻链型，不分泌型骨髓瘤预后亦差。
导致本病患者死亡的原因是感染、肾功能衰竭和全身衰竭。少数患者因出血而死亡。少数患者经长期化疗或放疗后，突然转变为急性粒单细胞白血病，偶可转变为红白血病或浆细胞白血病而死亡。