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东晋司马氏宗室。字季预，司马尚之之弟。初以讨王恭、庾楷功拜龙骑将军、襄城太守，镇历阳 （今安徽和县）。公元402年，与桓玄战于历阳，兵败，与子司马文思俱奔慕容德。闻刘裕克建康（今江苏南京）乃返。公元412年刘毅被诛，休之代为荆州刺史，都督六州军事。义熙十一年(415)，刘裕以文思欲反，起兵伐司马休之父子。休之兵败奔后秦。及刘裕灭后秦，休之奔北魏，死于途中。
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