促性腺激素释放激素的应用

促性腺激素释放激素 (gonadotrophin releasing hor-mone,Gn-RH)又称黄体生成激素释放激素(luteinizinghormone-releasing hormone,LH-RH)，由下丘脑合成和分泌(见“下丘脑与激素”)，现已有人工合成品供临床应用。目前促性腺激素释放激素制剂可分为三类：
❶Gn-RH 10肽针剂，50μg，静注或肌注。
❷Gn-RH类似物，9肽-D丙6-去甘10Gn-RH乙基酰胺，每针5μg、10μg或25μg，静注或肌注。其活性为促性腺激素释放激素10肽的15～60倍（在鼠类），作用时间约为Gn-RH 4～8倍，可长达12～24小时。
❸拮抗物，主要为阻断由Gn-RH引起的LH-FSH的释放及抑制排卵，目前种类繁多，尚在不断试制过程中。拮抗效果最强的有D苯丙2-D苯丙Gn-RH乙基酰胺(D phe²-D phe⁶ GN-RH ethylamide)及D苯丙²-D亮Gn-RH乙基酰胺 (D phe²-D Leu⁶GN-RH ethylamide)。
Gn-RH可用作确定下丘脑、垂体功能失调的部位并了解垂体LH及FSH的贮存。方法是以Gn-RH 50μg溶于生理盐水5ml中快速静脉注射，分别于注射后0、15、30、60、120min采血，用hCG-LH放射免疫法测定。在正常情况下，LH基值平均<10ng/ml，注射后15～30min达高峰，约为基值的3～4倍，绝对值至少应增加7.5ng。但延缓反应者可在注射后60min方出现高峰。如用LH-RH类似物9肽作试剂，剂量为5～10～25μg，分别于注射后0、30、60、120、180 min采血，一般在注射后30min开始反应，60～120min达高峰。有反应者说明失调部位在下丘脑； 无反应或反应延缓者病灶在垂体。
Gn-RH亦可用于治疗下丘脑功能紊乱所引起的月经失调。例如，下丘脑型的继发闭经、闭经溢乳综合征、药物性闭经如口服避孕药后的闭经、无排卵型的闭经或月经稀发等；在男性可增加精子计数。因目前尚在试用阶段，其使用方法及剂量各异。现在一般采用
❶小剂量连续多次肌肉注射，对象为卵巢功能较差患者。
❷中期大剂量冲击法，用在月经或黄体酮撤药性出血后两周左右，静脉或肌肉注射每天两次，用1～2天。对象为卵巢功能较成熟，阴道脱落细胞指数达中度水平者，但用药后排卵和受孕率都不高。副作用较少，偶见过敏性皮疹、头痛、视力模糊等。应用合成的Gn-RH拮抗物以阻断排卵的避孕研究尚在进行中，还未用于临床。