严重联合免疫缺陷病severe combined immunodeficiency disease

为一种并有体液免疫及细胞免疫缺陷的遗传病。多数为常染色体隐性遗传，部分为伴性隐性遗传。发病可能与骨髓干细胞缺陷有关。主要表现为婴儿期即反复出现各种严重感染。并可出现移植物抗宿主反应(GVHR)。X线无胸腺阴影。血象淋巴细胞减少，血清免疫球蛋白减少，T细胞减少。骨髓浆细胞减少。预后不良，多早夭。治疗可行骨髓移植，补充丙种球蛋白，预防及控制感染。

严重联合免疫缺陷病

严重联合免疫缺陷病 (SCID)是指细胞和体液免疫先天性缺乏。患儿易罹细菌、病毒和霉菌感染而早天。为遗传性疾病，属性联或常染色体隐性遗传。患者因淋巴干细胞发育成熟障碍，致T及B细胞功能缺如，多在出生一年内死亡。部分SCID患者伴有腺苷脱氨酶 (ADA)缺乏症，致使淋巴细胞发育停滞。患儿因严重的细胞及抗体免疫缺陷，往往于出生后2个月起即有生长停滞，3个月起即有各种严重感染，如呼吸道感染、脓皮病、脑膜炎、败血症、念珠菌性口炎、食管炎、肺炎、巨细胞病毒感染、麻疹病毒感染、卡氏肺囊虫病性间质肺炎等。患儿不能作预防接种，否则易致疫苗菌(如卡介苗、灰髓炎病毒)感染。患婴缺乏排异能力，易发生移植物抗宿主病(GVHD)，常在输血或母体免疫活性细胞越过胎盘进入婴儿血循环后发生。GVHD可表现为三种类型：
❶超急性型，产生迅速扩展的剥脱性皮炎、严重腹泻、金葡菌感染等迅速致死；
❷急性型，有斑丘疹样红斑，类似过敏性皮肤损害，继之有肝脾、淋巴结肿大、黄疸、腹泻、发热、心律失常、中枢神经系统功能紊乱等，患儿多死于败血症；
❸慢性型，慢性皮肤表皮剥脱，肝脾和淋巴结肿大、腹泻、继发感染等，在全身各脏器中均可有单核细胞及组织细胞浸润。患儿淋巴组织发育障碍，扁桃体小或缺如，侧位胸片不能显示胸腺阴影，肠道粘膜活检无浆细胞，即使有严重感染存在，患儿肝脾和淋巴结亦不肿大(伴发GVHD时例外)。外周血淋巴细胞总数降低，T及B细胞功能严重受损，如E-RFC常低于30%，皮肤延迟过敏反应消失，B细胞功能受损较轻，少数病例可有一种或一种以上免疫球蛋白浓度正常或接近正常。系统的免疫功能检查是诊断本病的主要依据。诊断肯定者，应立即作骨髓移植，可采用组织抗原相容的骨髓液，按每公斤体重4×10⁶个骨髓有核细胞计算，经腹腔或静脉输入，患儿可再建接近于正常的免疫功能；如无适宜的骨髓液可供移植，亦可试用14周以内的胚胎胸腺和肝脏移植。发生感染时应积极应用抗生素。患儿应避免各种预防注射。为防止发生GVHD，患儿应尽可能避免输血或各种血制品，必须应用者，应先放射处理(3000～6000R) 输注的血或血制品，以灭活可能存在的淋巴细胞。一旦发生GVHD，目前尚无有效治疗可阻断或逆转其进展。

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严重联合免疫缺陷病

当T细胞和B细胞功能不全同时存在时，一般称联合免疫缺陷病。本病包括不同程度和种类的体液免疫和细胞免疫缺陷的各种综合征。临床较常见的有严重联合免疫缺陷病、细胞免疫缺陷伴关免疫球蛋白合成异常、共济失调毛细血管扩张症伴血小板减少和湿疹免疫缺陷、慢性皮肤粘膜念珠菌等。
严重联合免疫缺陷病(简称SCID)，又名瑞士型淋巴细胞减少性无丙种球蛋白血症，是一种体液免疫和细胞免疫均有缺陷的遗传性疾病，故称“严重”，以与其他部分细胞或体液免疫缺陷病相区别。以生后较早开始发生反复严重感染，迅速恶化，多于1、2岁内死亡为特征。已知有二种遗传方式，一种是常染色体隐性遗传、近亲结婚可使本病发生率增高；另一种为性染色体隐性遗传、母亲为病理基因携带者、其子代男孩半数有发病机会，故本病多有家族史。
发病机理目前尚有争论，主要有两种看法：一种认为本病基本缺陷在骨髓干细胞，干细胞先天分化异常，导致T细胞和B细胞缺少，继而胸腺和淋巴组织发育不良，出现体液和细胞免疫缺陷。支持此说的依据是骨髓移植能完全纠正免疫缺陷。另一种则认为原发缺陷在胸腺和类腔上囊结构，不能使自干细胞分化出来的淋巴细胞转变成免疫活性细胞。此外，近年还提出本病可能与某种酶缺陷有关，有谓本病患儿及其双亲均有腺苷脱氨酶的缺乏。
病理可见患儿胸腺甚小，皮质和髓质未分化，仅有少量分叶上皮结构，无淋巴细胞和胸腺小体。淋巴结亦甚小，主要含基质和血管窦。脾脏白髓和肠固有层缺少淋巴细胞和浆细胞，无集合淋巴结。除骨髓和周围血中有少数淋巴细胞外，其他各组织中均无淋巴细胞。
临床表现与先天性无丙种球蛋白血症不同，生后头2、3个月内即出现持续而严重的肺部感染。病毒、细菌、霉菌以及原虫皆可致病。卡氏肺囊虫病是最常见的原虫感染，疾病呈进行性，开始数月可仅有低热和慢性咳嗽，以后出现青紫、呼吸增快等，听诊无罗音，但X线胸片病变显著，病情可随时恶化。除自然感染水痘、麻疹、腺病毒以及巨细胞病毒以外，患儿尚可发生预防接种所致的感染，严重者可发生卡介苗败血症和坏死性牛痘。几乎所有患儿均有慢性腹泻，其病因不明，部分病例可分离出致病菌，由于腹泻长期不愈，常继发营养不良。全身性念珠菌感染或鹅口疮亦为常见表现，且往往是第一个症状，其特点是发生于未用任何抗生素之前，且可侵及食管使之发生糜烂，或侵及声带而致声音嘶哑。此外还常见多样性皮肤损害如皮肤感染、剥脱性皮炎、各种皮疹。常并发恶性肿瘤、自身免疫性溶血症、甲状腺功能减退等。体格检查可发现扁桃体缺如，淋巴组织发育不良或缺如。X线检查不见胸腺影和腺样体影。免疫检查可见血清丙种球蛋白减低，血清免疫球蛋白量明显减低，血型同族凝集素缺如，淋巴细胞计数显著低下，常低于1000/μl，迟发型皮肤超敏试验阴性，E玫瑰花环形成试验、淋巴细胞转化试验亦均低下，骨髓嗜酸粒细胞增多，浆细胞及淋巴细胞减少，直肠粘膜活体组织检查示淋巴组织缺乏，粘膜下层无浆细胞。
凡生后不久的婴儿出现反复感染，持久的鹅口疮和慢性腹泻时应考虑本病之可能，应及时进行免疫功能测定。对已确定为本病患儿的兄弟应特别注意，不待症状出现即可进行免疫功能测定。本病病情经过严重，目前治疗尚相当困难，大多于1、2岁内死亡，主要针对感染采取有效防治措施。丙种球蛋白仅能暂时供给被动免疫抗体。须注意避免预防接种，胎儿肝脏移植和胸腺移植已证实无明显效果，最好进行组织配型的骨髓移植，近年已有成功病例，但供体不易获得，难以推广。