不稳定血红蛋白

不稳定血红蛋白是因α或β珠蛋白链中氨基酸的替代或缺失、影响了血红素与珠蛋白链的正常连结，造成血红蛋白分子结构不稳定的异常血红蛋白。这类不稳定血红蛋白在红细胞内易发生沉淀，形成变性珠蛋白小体，除少数几种外，可产生轻重不一的贫血。过去被称为先天性变性珠蛋白小体贫血或药物诱发的变性珠蛋白小体溶血性贫血，自从1960年经过珠蛋白链的化学分析后才明确这种贫血就是不稳定血红蛋白引起的溶血性贫血。目前已发现80种左右的不稳定血红蛋白。不过，虽然种类较多，但总的发病数较低。
不稳定血红蛋白由常染色体共显性遗传。但有不少病例的家族中不能发现同样疾患的患者，父母均属正常。这可能是新的自发性基因突变的结果。临床所见病例均为杂合子者，纯合子者大概不能生存，故迄今无发现。
临床表现 不同的不稳定血红蛋白所产生的症状轻重很不一致，贫血是最主要的症状，有些可以很严重，有些可因造血功能代偿而无贫血。Hb Koln患者平时仅有轻度贫血。但病毒性或细菌性感染可诱发溶血性贫血的急性发作。服用氧化剂药物特别是磺胺类药、伯氨喹啉、哌嗪、孟德立胺，次要者如水杨酸盐、呋喃类药、砜类药等均有可能使溶血性贫血加重，甚至发生溶血危象。HbZurich患者平时仅有轻度贫血或无贫血，但因服药特别是磺胺类药或伯氨喹啉等氧化剂时，或感染时可暴发明显的溶血性贫血。此时除出现严重贫血外，尚可有黄疸、深褐色或黑色尿、脾肿大等症状。但当感染消退或有关的药物停用后，各种症状很快减轻。

不稳定血红蛋白按照贫血程度的分类

重度溶血性贫血 出生后一年内贫血即显著，
		血红蛋白4～8g/dl
Bibba Madrid Olmsted Savannah		Bristol Mizuho Perth Southampton		Hammersmith Nottingham Sabine Volga
中等度溶血性贫血 儿童期或青春期贫血开始明显，
血红蛋白6～11g/dl
Atlanta	Boras		Bucuresti

（续表）

Castilla Hirosaki New Castle Torino		Christchurch Istanbul Santa Ana Wien	Genova Lufkin Shepherd’s Bush
轻度贫血 平时贫血极轻，但急性发作时可加重
Ann Arbor Bushwick Freiburg Hasharon Lyon Philly Riverdale-Bronx Sydney Tours		Belfast Cranston G Guantanamo Koln Moscva Poole Rush St.Antoine Zurich		Bryn Mawr L Ferrara Gun Hill Leiden Peterborough Port Phillip Seattle Tochigi
无贫血及临床症状
Arya Dakar Khartoum Rovigo Tak Williamette	Bicetre Duarte Okaloosa Sogn Tubingen			Camperdown Etobicoke Pontoise Tacoma Toulouse
数据不足，尚未分类
Altdorf Djelfa Niteroi St.Louis	Bayor J Calabria North Shore			Coventry Leslie Saki

深褐色尿是因血红素与珠蛋白链解离后发生二吡咯色素尿所引起。它出现于多数不稳定血红蛋白病当溶血性贫血严重时。Hb Hammersmith患者的尿几乎是黑色的。但有一些不稳定血红蛋白如Hb Gun Hill、Hb Le-iden、Hb Riverdale-Bronx、Hb Philly、Hb Sydney、Hb Bibba等从不发生深褐色尿。
紫绀出现于不稳定血红蛋白同时伴有高铁血红蛋白时。Hb Hammersmith、Hb Shepherd′s Bush、HbFreiburg、Hb Sydney等少数几种不稳定血红蛋白患者常有紫绀。
有一些不稳定血红蛋白如Hb Sogn完全无症状。
实验室检查 贫血程度及网织红细胞计数的高低很不一致。贫血严重时，血片中可出现多染性、嗜碱性点彩、大小不匀、异型、低色素等红细胞。MCHC可低至25%。在脾切除后或急性溶血发作时血液中可见到变性珠蛋白小体，用甲紫或煌焦油蓝作体外活体染色可见到单个球形的包涵物，但在脾切除前或非急性溶血发作时，不易见到。此时，可在患者的新鲜血液中先加入0.1%乙酰苯肼（氧化剂）在37℃温育2～4小时，再作染色（变性珠蛋白小体生成试验），即可见到。变性珠蛋白小体虽为不稳定血红蛋白病的重要发现之一，但由于这种发现也可存在于G6PD缺乏症，因此在诊断上缺乏特异性。
热变性试验亦称热不稳定试验，是诊断不稳定血红蛋白的重要试验。不稳定血红蛋白无论在体内或体外均易发生变性，加热能加速其变性。将血红蛋白溶液加于pH7.4磷酸缓冲剂或Tris-HCl(0.05M)缓冲剂 [Tris6.05g溶于蒸馏水600ml中，用当量盐酸调节pH至7.4(约36ml)，再用蒸馏水稀释至1,000ml]中，加温至50℃60分钟，正常血红蛋白仍保持稳定，而不稳定血红蛋白则发生沉淀。上述两种缓冲剂，以Tris-HCl更为敏感。异丙醇沉淀试验是利用异丙醇能减弱血红蛋白内部连结的作用，对检查不稳定血红蛋白更加简便而敏感，并具有特异性。
血红蛋白电泳对不稳定血红蛋白的检出并不特别有用，因许多种不稳定血红蛋白的氨基酸变异是在血红素周围，此外电荷的改变对整个血红蛋白分子的电荷改变影响较小，因此，电泳时往往与HbA分离不够满意。在醋酸纤维素pH8.6电泳时约半数不稳定血红蛋白可见一异常区带，但常模糊不清，特别当血红蛋白溶液不新鲜时更不清。但有一部分不稳定血红蛋白如HbKoln、Hb-Sydney、HbZurich等电泳时可与HbA分开而被检出。一些能产生紫绀的不稳定血红蛋白经37℃温育24～48小时，高铁血红蛋白可高达20～30%。
诊断和鉴别诊断 凡遇原因不明的慢性溶血性贫血，或平时没有贫血或仅有轻度贫血者，而当感染或用药后突然出现贫血或贫血明显加重，必须考虑本病的可能。G6PD缺乏症也有同样的表现，且血液中均可找到变性珠蛋白小体（变性珠蛋白小体生成试验）。但根据热变性试验、异丙醇沉淀试验、氰化物-抗坏血酸试验、高铁血红蛋白还原试验等可作出鉴别。血红蛋白电泳如能分离出异常血红蛋白当然更有助于鉴别诊断。
治疗和预后 应注意防治感染和避免服用磺胺类药及其他氧化剂药物。除非发生严重溶血危象时，一般不需输血。对慢性溶血较重，骨髓红系细胞增生旺盛，或已有类巨幼变的患者，可给予叶酸，每日5～10mg。
平时有中度溶血性贫血的患者，脾切除对减轻贫血有效。但对重度贫血患者效果不好，可能因损坏过于严重的红细胞在肝脏和其他单核-巨噬细胞系统中能同样迅速地被破坏。轻度贫血者不需作脾切除术。
除病情特别严重者外，一般不影响患者寿命。但少数病人发生急性溶血危象时可以死亡。

不稳定血红蛋白unstable hemoglobin

指血红蛋白α或β链中某些氨基酸发生替代或缺失，造成血红蛋白分子结构不稳定的一组异常血红蛋白。其特性有：体外加热至50℃时出现过量变性和沉淀，体内出现寿命缩短的红细胞及红细胞内变性珠蛋白小体形成。目前，世界上已发现约80种不稳定血红蛋白，我国已发现10余种。