α海洋性贫血

α海洋性贫血是α链合成受到抑制，因而含有α链的HbA、HbA₂及HbF产量均减少。α链的缺乏在胎儿和初生儿中导致γ链的相对多余，在成人中则β链的多余，γ链聚合成Hb Bart’s(γ₄),β链聚合成HbH(β4)。这些聚合体或异常血红蛋白的氧亲和力很高，浓度高时能造成组织缺氧和严重的后果。根据α链合成抑制的程度和临床表现的轻重，α海洋性贫血可分成静止型α海洋性贫血特性；标准型α海洋性贫血特性；血红蛋白H病；血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征四个类型。其中后两种在临床上具有重要意义。
有关α海洋性贫血的遗传基础还不完全清楚，目前有两种学说。
❶根据1970年Na-Nakorn及Wasi在泰国的观察结果，认为每个染色体中只存在着一个α链基因的位点，但有2种α海洋性贫血的等位基因，他们称之为α海洋性贫血1 (简称α海1)(即α°基因)及α海洋性贫血2 (α海2)(即α⁺基因)。α海1基因引起α链合成的完全抑制，而α海2基因仅引起α链合成速度的减慢(其情况正如β海洋性贫血的β°基因和β+基因)。临床所见的各种表现型是这两种基因的各种不同的相互作用的结果；
❷根据1975年Kan等的设想，认为在一个染色体上有2个接连很近的α链基因位点，故一对染色体上有4个α基因。α链合成的抑制程度和临床表现的轻重决定于缺失几个α基因。缺失一个α基因即为静止型α海洋性贫血特性，缺失2个为标准型α海洋性贫血特性，缺失3个为血红蛋白H病，缺失4个则为血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征（见下表）。
现已证明α链合成的减少或完全缺乏是因α链基因的缺陷引起红细胞中α链的mRNA的缺乏所致。
近年利用内切酶图象分析及分子杂交等方法，对α基因的结构已有进一步的认识。现知α海洋性贫血基因的缺陷不是简单的基因缺失为主，而是有关基因中的分子结构改变(如α基因缺失的部位和大小)可有多种形式，是相当复杂的。有些家族中甚至α基因并无缺失，但显然没有功用。虽然许多基因缺陷的分子基础可以不同，但它们的临床表现可以相似。
α海洋性贫血特性 可分为静止型海洋性贫血特性和标准型海洋性贫血特性二种类型。这种患者没有症状，在成年时往往不易确诊，两型也很难明确区分。
静止型海洋性贫血特性 亦称α海洋性贫血2特性。婴儿出生时血红蛋白中Hb Bart’s约为1～2%(正常0.5%)，出生3个月后即消失，也不出现HbH。成人血红蛋白各成分正常，无贫血，红细胞形态正常，偶尔

α海洋性贫血的遗传基础和主要表现

程度	Na-Nakorn及Wasi假 设(1个位点，2种不同基因)	Kan假设2个位点， 4个基因	临床名称	主要表现
1	α海2(α+)特性	缺失1个α基因	静止型α海洋性贫血特 性，或α海洋性贫血2特性	出生时Hb Bart's 1～ 2%，以后血象正常
2	α海1(α°)特性	缺失2个α基因	标准型α海洋性贫血1特 性，或α海洋性贫血特性	出生时Hb Bart's 约5 ～15%，以后红细胞有轻度 异常，少数含H包涵物
3	α海1/α海2 (α°/α+混合杂合子)	缺失3个α基因	HbH病	HbH 5～40%，少量Hb Bart's
4	α海1/α海1 (α°纯合子)	缺失4个α基因	Hb Bart's胎儿水肿 综合征	妊娠晚期死胎。Hb Bar- t's 几乎100%，少量 Hb Portland(ζ2λ2)

MCV及MCHC可有轻度减低。用煌焦油蓝作红细胞体外活体染色，不能发现H包涵物。α/β链的合成比例约为0.8。这种患者如与α°海洋性贫血特性患者婚配，下一代可出现Hb H病患者。
标准型或α°海洋性贫血特性 亦称α海洋性贫血1特性。它代表α海1基因(即α°基因)与正常α基因的杂合子状态。在新生儿时期，Hb Bart’s可高达5～15%，几个月后消失。在一般患者中没有任何症状，亦无贫血，但红细胞有轻度的形态改变。MCV、MCHC减低。血片中出现大小不匀、异形、低色素的红细胞，靶形细胞多见。红细胞渗透脆性轻度减低。红细胞经煌焦油蓝染色，可见到极少数(约1/100,000)H包涵物。血红蛋白各成分的比例正常，唯少数患者的HbA2可以稍低。α/β链的合成比例约为0.6。
血红蛋白H病(HbH) 是α°与α⁺基因相互作用产生的。血红蛋白H病患者的父母中一人有α°海洋性贫血特性的表现，另一人为α+基因携带者（表面完全正常）。虽然HbH的氧亲和力比HbA高10倍，但HbH病患者并无组织缺氧的表现，因患者的红细胞中仍有足够的HbA接受携氧的任务。HbH很不稳定，在红细胞内易发生沉淀，损害胞膜，使红细胞生存时间缩短，发生溶血性贫血。临床表现轻重很不一致，个别病人贫血可以很严重，几乎有些象纯合子β海洋性贫血。但多数患者仅有轻度至中度的慢性贫血，约85%病人可有脾肿大。可间歇发作轻度黄疸。骨胳改变不明显。贫血程度可有波动。在妊娠、间发感染时，或服用氧化剂药物后，贫血可以显著加重。胆结石多见。少数病人由于骨髓造血功能的代偿，贫血可以很轻或不存在。血红蛋白大多为7～10g/dl。MCV及MCH减低。血片中低色素明显，靶形细胞多少不一，嗜碱性点彩细胞多见，红细胞渗透脆性减低。可见到有核红细胞。网织红细胞约5%。煌焦油蓝染色示大量红细胞含有H包涵物。脾切除后可见到大的珠蛋白小体样的包涵物。出生时，血红蛋白中含Hb Ba-rt’s 5～20%，少量HbH。以后Hb Bart’s仅有微量，HbH 5～30%，最多不超过40%,HbA2减少至1～2%,HbF大多正常，其余均为HbA。在pH6.5～7.0电泳时，HbH及Hb Bart’s是唯一移向正极的血红蛋白，因此不难识别。HbH病的临床表现和血象与杂合子β海洋性贫血极相似，但后者出生时血红蛋白没有Hb Bart’s，以后也没有HbH，红细胞中不含有H包涵物。在病情稳定时多数病人不需治疗，但应注意防治感染和避免服用磺胺类药、亚硝酸、氯喹等氧化剂药物。贫血严重者可以输血。如血红蛋白长期在6～7g/dl以下，可以考虑脾切除。手术对减轻贫血的效果较好。
血红蛋白Bart’s胎儿水肿综合征 是α海洋性贫血基因最严重的表现。α链的合成几乎完全抑制。大量未结合的γ链聚合成γ4，即Hb Bart’s。它的氧亲和力很高，引起胎儿严重的组织缺氧。大多在妊娠30～40周，平均34周时，胎儿因窒息而死亡，发生流产，有时发生早产，但产后数小时即死亡。这种胎儿发育很差，全身水肿，皮肤和粘膜明显苍白，有轻度黄疸，肝脾肿大。血红蛋白大多在6g/dl左右，血片中红细胞大小不匀、异形、低色素、嗜碱性点彩及多染性都很明显，靶形细胞多见，有大量有核红细胞。网织红细胞增多。血清胆红素增多。
血红蛋白分析示Hb Bart’s 80～90%,HbH少量，可有少量Hb Portland;HbA、HbA₂及HbF通常均不存在。