α-抗胰蛋白酶缺乏症

α₁-抗胰蛋白酶缺乏症

α₁-抗胰蛋白酶缺乏症是新生儿肝炎综合征之一，为一种常染色体隐性遗传性代谢缺陷病，1969年才有报道。血清抗胰蛋白酶的α₁-球蛋白(简称α₁-AT) 缺乏为致病原因。以胆汁郁滞或肝硬化为婴幼儿患者的临床特征。
α₁-AT在肝细胞中合成，然后释入血液，它具有抑制胰蛋白酶和其他蛋白酶活性的作用，故有保护组织的功能。α₁-AT缺乏患者，由于肝脏合成的α₁-AT不能通过肝细胞膜分泌入血循环，以致血液中含量降低。
不论临床有无肝病征象，门脉周围肝细胞内可见到很多PAS染色阳性抗淀粉酶的透明小球体，用荧光免疫染色法证明它与α1-AT相似。电子显微镜下发现小球体乃位于肝细胞的粗面内质网及光面内质网。此外尚有胆小管增生和结缔组织增加。病久者发现弥漫性肝硬化，但与肝炎时以门脉为主的变化不同。若病人另有肠道屏障功能缺陷，则肠毒素到达肝细胞内时，由于肝细胞内缺乏α1-AT，肠毒素即蛋白溶解酶不能被抑制乃损伤肝细胞而致病。以上仅为目前的初步认识，尚待进一步研究。
α1-AT缺乏症多于生后表现为肝炎综合征。重型病人可于生后早期出现胆汁郁滞的临床表现。它与新生儿肝炎及胆道闭锁难以区分。少数病例可逐渐好转，肝功能恢复正常。但多数患者可于症状缓解期出现进行性肝大及肝功能恶化，亦有文献提到可因新生儿败血症或出血倾向而入院。另一种基因型患者一岁后出现腹水、食管静脉曲张等肝硬化及门脉高压征。也有迟至青春期才出现肝硬化者。个别病例在新生儿期呈肺炎症状，迁延不愈。
目前对α₁-AT缺乏症的检测方法有3种：
❶蛋白电泳法：α1-球蛋白中90%为α1-AT，所以有人以血清醋酸纤维膜电泳作为α₁-AT缺乏症的常规筛查法，如α₁-球蛋白定量<200mg/dl，可作为α₁-AT缺乏症的初步诊断。
❷胰蛋白酶抑制力测定(Trypsin inhibitor capacity，简写TIC)以测定血清抑制胰蛋白酶的能力来间接定量，每毫升正常人血清能抑制1.1mg的胰蛋白酶，TIC为1.1mg/ml，若TIC小于1～2mg/ml即可作出诊断。
❸用抗胰蛋白酶的抗血清与被测者的血清作免疫扩散法或免疫荧光法测定。
此症尚无特异疗法，肝脏移植处于试行阶段，可能是今后发展的方向。