α地中海贫血

α地中海贫血系因基因突变引起血红蛋白α肽链合成障碍的疾患。本病多见于东南亚地区，我国广东和广西地区的发病亦较高。
本病因血红蛋白α肽链合成减少或不能合成，因而HbA(α2β2)和HbF(α2γ2)减少，与α肽链对应的β和γ肽链相对增多。于胎儿期和出生后数月，过多的γ肽链形成γ4四聚体(Tetramer)称Hb Barts。年长后，则过多的游离β肽链形成β4四聚体，称血红蛋白H(HbH)。血红蛋白H不稳定而沉淀成为包涵体使红细胞膜受损害，生存期缩短和易受破坏，导致溶血性贫血。引起的病变经过与β地中海贫血相类似。
本病遗传关系与β地中海贫血不同，α基因突变所见杂合子呈现α₁地中海贫血和α2地中海贫血二类型。α₁地中海贫血杂合子无症状，红细胞有轻度改变；α2地中海贫血杂合子无症状，红细胞亦无改变，又称隐性携带者。本病基因的遗传特点，有两种学说解释（见下表），一种认为α肽链仅受一个基因控制称一基因学说。另一种认为α肽链受二个基因控制称二基因学说，目前认为以后一学说解释较完善。
α地中海贫血尚有一种类型为HbCoSp(Hb ConstantSpring)，系因α肽链基因的终末密码发生突变，使α肽链继续向C端伸延，一直延到第二个终末密码终止合成。HbCoSp的α肽链合成率缓慢，它的杂合子与α2地中海贫血杂合子相似，与α₁地中海贫血杂合子结合形成HbH病。

α地中海贫血基因的遗传特点

类型与临床症状	脐带血 Hb Barts	一基因学说	二基因学说
α1地中海贫血， 杂合子，无症状	5～10%	α1基因+正常基因	2个突变基因 +2个正常基因
α2地中海贫血， 杂合子，无症状	1～2%	α2基因+正常基因	1个突变基因 +1个正常基因
HbH病，慢性 贫血	20～30%	α1基因+α2基因	3个突变基因+1 个正常基因
Hb Barts病(胎 儿水肿综合征) 死胎	100%	α1基因+α1基因	4个突变基因

本病按不同的遗传状态表现有下列各类型：
(1) α2地中海贫血： 系杂合子，无症状。红细胞亦无改变，不易诊断，但通过遗传关系可推测判断。若遇一HbH病病儿，其父或母的一方为α₁地中海贫血杂合子，另一方可推测为α2地中海贫血杂合子。电泳检查脐血和新生儿血液，Hb Barts达1～2%可以诊断，但生后3～4个月，Hb Barts消失。
(2) α1地中海贫血： 系杂合子，无症状。有贫血，红细胞有小细胞低色素的变化，与轻型β地中海贫血相似，但HbA2不高可以鉴别。另与缺铁性贫血不易鉴别。本病偶见包涵体阳性，则易诊断，脐带血和新生儿血中HbBarts达4～5%。
(3) 血红蛋白H病：为α₁+α₂地中海贫血的双重杂合子，临床症状和血液学检查与β地中海贫血的重型或中间型相似。临床表现轻重不一，轻者仅见轻度贫血，但当感染或服用氧化剂药物后病情加重。较重者与重型地中海贫血有同样严重症状。实验室检查：用煌焦兰油染色，可见包涵体。电泳检查：呈HbH或HbH+Hb Barts等特点。
(4) Hb Barts病（即胎儿水肿综合征）:系α₁地中海贫血的纯合子。因血红蛋白的α肽链完全缺如，多数患儿的血红蛋白完全是Hb Barts，与氧亲和力强，致使组织缺氧严重，胎儿不能存活。生后有严重水肿。血象有核红细胞增多，电泳Hb Barts100%，或见Hb Barts与另一种胎儿血红蛋白Hb Portland (ξ₂γ₂)同时出现。
(5) 血红蛋白CoSp:系杂合子，无症状，亦无血象改变，但电泳检查可见Hb CoSp1～2%。Hb CoSp与α1地中海贫血基因同时存在的双重杂合子称Hb CoSp-HbH病，临床表现和血液学检查与血红蛋白H病相似，但电泳检查有HbH+Hb CoSp或HbH+Hb Barts+HbCoSp等特点。
α地中海贫血基因可与其他异常血红蛋白基因结合形成双重杂合子。我国较多见为与血红蛋白E结合存在，表现的遗传关系见下表。

α地中海贫血基因与HbE结合之遗传关系

双重杂合子	临床表现	血红蛋白电泳
α2地中海贫血 +HbE+HbA	与α2地中海贫血杂合子相似	HbA+HbE 23～29%
α1地中海贫血 +HbE+HbA	与α1地中海贫血杂合子相似	HbA+HbE 17～23%
α1+α2地中海 贫血+HbE+ HbA	与HbH病相似	HbA+HbE13% +Hb Barts

本病的诊断，主要根据临床表现、实验室检查和家系调查进行遗传关系的分析。其中α1和α2地中海贫血杂合子诊断不易，检查脐带血和新生儿血液，观察Hb Barts较易明确诊断。但仅适合于普查，对疾病诊断不切实际。
本病各型，多与β地中海贫血相似，应根据各病的特点和参阅β地中海贫血的特点进行鉴别。血红蛋白H偶或出现于白血病，故应注意与白血病鉴别。另外患缺铁性贫血时血红蛋白H可消失，纠正缺铁状态后，血红蛋白H又出现，于诊断血红蛋白H病和与它有关疾病时，应加以注意。
α地中海贫血的轻型不需治疗，较重或重症的治疗可参考β地中海贫血。血红蛋白H病，因骨髓内溶血较轻，脾切除治疗效果较β地中海贫血重型为佳。预防措施亦参照“β地中海贫血”条。