H-2基因复合体

H-2基因复合体是控制形成小鼠主要组织相容性抗原的基因群。它位于小鼠第17对染色体Ⅸ连锁群内。目前已将H-2基因复合体划分为五个主要区域，即K、I、S、G和D区。I区又可分为I-A、I-B、I-J、I-E、I-C和I-F (后三个亚区即附图的ECF部分，因功能测定还不能肯定它们是完全分开的) 等亚区。每区或亚区至少包含一个基因位点，命名为H-2K、Ir-1A、Ir-1B、Ia-4、Ia-3、Ss-Slp、H-2G和H-2D。近年的工作表明D区产物可能代表二种结构相似的分子，故推测在D区可能有2个位点，即H-2D,H-2D′; 此二位点共同存在于D区，但现尚不能用重组的方法将它们分离，故暂时以[H-2D,H-2D′]表示之。它们的功能各不相同。K区和D区基因主要与H-2抗原的特异性有关，Ⅰ区基因主要与机体的免疫应答有关，S区基因与血清蛋白质含量及补体成分水平有关，G区与血型抗原有关。

小鼠第17染色体H-2基因复合体基因图Ss: 血清学的变体； S1p: 性限制性蛋白的基因。

K、D区支配的H-2抗原系统可用血清学方法检测，因此，由K、D区基因产生的抗原也称为SD抗原。I区基因支配的抗原系统可用两种方法检测： 用混合淋巴细胞培养法(MLC)检测，其抗原称为LD抗原； 用血清学方法检测，其抗原称为I区相关抗原(Ia抗原)。小鼠的主要组织相容性抗原或移植抗原包括K、D区支配的SD抗原和I区支配的LD抗原。这是决定移植物是否被排斥的主要抗原。
K、D区基因位点上存在着许多等位基因，每个等位基因在原则上可支配一个特有抗原及若干个共有抗原。在一条染色体上K、D二个位点存在的基因总和称H-2单倍型。例如C57BL系小鼠的H-2单倍型为H-2b。在H-2K、H-2D位点上有b的等位基因，其H-2Kb支配的特有抗原为33，共有抗原为35和36; H-2Db支配的特有抗原为2 ，共有抗原为5、6、27、28和29。
I区是小鼠H-2基因复合体上位于H-2K与Ss-S1p位点之间的区域，可分为I-A、I-B、I-J、I-E、I-C和I-F六个亚区。I区基因主要与免疫应答有关，所以也称为免疫应答基因(Ir基因); 由于它与小鼠的主要组织相容性复合体(MHC)呈连锁关系，所以又称为H-连锁免疫应答基因。除小鼠有Ir基因外，在大鼠及豚鼠体内也均已证明有Ir基因的存在。推测人体内也存在此种基因。I区基因除控制机体的免疫应答外，还控制动物对某些病毒感染的易感性和抵抗性。此外，I区基因产物还涉及对免疫功能的调节作用，如混合淋巴细胞反应(MLR)及移植物抗宿主反应(GVHR)。近来认为，免疫细胞间相互作用也与I区产物相关。如已发现T细胞辅助因子含有I-A亚区产物，T细胞抑制因子含有I-J亚区产物，巨噬细胞分泌的辅助T细胞诱导因子也含有I-A亚区产物。也有人认为Ir基因产物可能是T细胞受体。
Ia抗原也称I区相关抗原，是由I区基因控制形成的，可用血清学方法检测的抗原。已鉴定了21个特异性Ia抗原。Ia抗原与K、D区支配产生的H-2抗原的细胞分布不同。H-2抗原可存在于多种细胞膜上，而Ia抗原只存在于少数种类的细胞膜上，主要为B细胞，其次为巨噬细胞、精细胞、上皮细胞以及辅助T细胞上，而抑制T细胞及杀伤T细胞则无此抗原。Ia抗原与H-2抗原在生化性质上也不相同。H-2抗原为糖蛋白，分子量约为44,000，而Ia抗原分子量为25,000～33,000。用免疫荧光法可证明Ia抗原与H-2抗原及表面免疫球蛋白分子均为各自独立的分子。
直接和间接与抗Ia血清起反应的分子，或是细胞膜表面分子，或是其可溶性分子，都与多种免疫现象有关。这表明I区功能很复杂，因此，对I区生物学功能的研究不只是对抗体的生成机制有关，而且与超敏反应、自身免疫的发生机制有关，并为肿瘤免疫、移植免疫等现代医学重大问题的解决提供线索。