21-三体综合征21-trisomy syndrome

即先天愚型。

21-三体综合征

21-三体综合征又称先天愚型，1866年Down首先报道，故又名Down综合征。1959年法国Lejeune等发现这类病人的体细胞染色体核型为47,+21。是一种最常见的常染色体疾病，新生儿发病率为0.6～1.5‰。染色体核型有标准、易位和嵌合体三型。
(1)标准21-三体型(占90～95%):47,XX或XY,+21，病人父母染色体核型正常，无家族史。母亲生育时年龄大于35岁时所育子女本病发生率显著增高，约为群体发病率的12.5倍，这与卵细胞在母体内成熟分裂时间过长，易受体内外环境影响而发生染色体不分离性畸变有关。
(2) 易位型：
❶Dq21q易位型(占2%): 较少见，核型可为46,XX或XY,-14,+t(14q21q); 46,XX或XY,-13,+t(13q21q);46,XX或XY,-15,+t(15q21q)，以14q21q易位型为多见。病人细胞内染色体仍有46条，额外的21号染色体易位到D组一条染色体上，实质上仍有3条21号染色体的遗传物质，故体征上与标准21-三体型基本相同。此型可有家族性，多见于母亲为此易位型染色体的携带者。
❷Gq21q易位型(占2%):较少见，可有46,XX或XY,-21,+t(21q21q)和46,XX或XY,-22,+t (21q22q)。此型也有家族性，多见于父亲为携带者。
易位型也可无家族性由新畸变所致。理论上Dq21q型及Gq21q型携带者的子代中，患者、携带者及正常儿的发生机率各为1/3，实际上患者只占10～15%，携带者及正常儿各占40～45%; 但21q21q携带者的子代则100%为患儿，应阻止其妊娠。
(3) 嵌合体型(占1～2%): 47,XX或XY,+21/46,XX或XY，体内有二种不同染色体核型的细胞群，一群为21-三体型，另一群为正常核型。此型主要因受精卵在卵裂期发生差错所致。
(4)其他： 46,-2D,+t(DqDq),+21; 47,t(6;8),+21; 47,t(2;5),+21; 48,XXX,+21; 47,+21/45,XO等，均很少见。

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21-三体型患儿呈特殊呆滞面容（见图）: 眼裂小，眼距宽，外眥上斜，内眥有赘皮，鼻梁平，常张口伸舌，流涎。初生儿常有第三囟门，枕骨扁平。四肢关节松弛，肌张力低，小指短而内弯，隐睾，脐疝。约50%患儿有先天性心脏病，以室隔缺损多见，常伴消化道等畸形。患儿生长发育及智能发育均障碍，缺乏抽象思维能力。易有呼吸道感染，对阿托品类药物有高度敏感性，患急性白血病的频率较正常儿约高20倍。肤纹常表现有通贯手，十指尺箕、小指单一褶纹，手掌atd角增大(超过63°，正常小于45°), 𧿹趾球部胫侧弓状纹， 𧿹趾与第二趾间距增宽。周围血液检查中性白细胞分节减少，白细胞G-6-PD、碱性及酸性磷酸酶、半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶增高。X线骨胳检查骨龄延迟、髋臼角减小。近又发现过氧化物歧化酶(SOD-I；原名靛酚氧化酶，JPO-A)及其代谢产物谷光甘肽过氧化酶增高。SOD-I基因位于21q22.1带，正常人SOD-I活性为1.0，而21-三体则为1.5；当SOD-I活性为1.5时则有典型临床表现。嵌合体型患儿表现可不典型，这与体内21-三体型细胞群所占比例多少有关，近报道有些患者的正常细胞系有选择现象，即非整倍体细胞比例减少，临床表现可轻些。患儿的预后取决于有否伴先天性心脏病、消化道畸形、白血病或感染发生的机会及严重程度。25～30%病儿生后一年内死亡，50%死于5岁内，8%可活到40岁以上。女性患者可生育，其子代的再现率为1/2，男性患者一般无生育能力。患者常过早衰老，精神异常，侥存者易患老年性白内障。
典型病例，诊断不难，但需除外表型相似的患儿，一般需作染色体核型分析，以明确诊断及类型。
由于绝大多数遗传性疾病尚无有效根治措施，因此预防为主的原则，更显重要。防治要点如下：
(1) 开展遗传咨询门诊： 遗传咨询是预防染色体病的有效措施之一，其目的是通过限制出生有染色体病的婴儿以降低染色体病的发病率。通过遗传咨询，可提供该病的发病原因、诊断、治疗、预防以及再现率，并对有关患者家庭生育问题予以指导。
(2) 减低或避免染色体疾病患儿的出生率： 21-三体综合征多见于高龄产妇(35～40岁以上)所生子女，30岁以下已生过1个21-三体综合征患儿的孕妇再生患儿的机率为1～2%，双亲之一为平衡易位携带者(即核型中有易位染色体，但在染色体总数上少一条，组成成分上没多，也没少，仍然平衡，不发病，为携带者)时子代再现率为10～15%，若母亲为患者，则子女再现率更高，可达50%，应劝其不生育或在产前抽取羊水培养，检查胎儿染色体，若有异常，终止妊娠，防止患儿的出生。另外，如加强孕妇保健，做好能导致染色体畸变各种因素 (例如滥用药物、X线照射、感染等)的防护工作。
(3) 早期诊断： 新生儿如有染色体病可疑时，应及早进行细胞遗传学检查，以便及时采取措施。
(4) 患儿智能差，平时应加强教育，预防感染，若有畸形及时予以矫治。