胰岛素和胰高血糖素的分泌主要受血糖浓度的调节。血糖增高时，B细胞分泌胰岛素增多，A细胞分泌胰高血糖素减少，使血糖降低。血糖降低时，作用相反。
迷走神经和交感神经也影响它们的分泌。迷走神经兴奋时，引起胰岛素分泌增多，而胰高血糖分泌减少，使血糖降低；交感神经兴奋时，使胰岛素分泌减少，而胰高血糖素分泌增多，使血糖升高。
胰岛素和胰高血糖素的分泌相互之间也有影响。胰高血糖素一方面通过旁分泌直接刺激B细胞分泌胰岛素；另一方面它使血糖升高又间接促进胰岛素的分泌。胰岛素可通过旁分泌直接抑制A细胞分泌胰高血糖素，也可通过降低血糖浓度间接促进胰高血糖素的分泌。胰岛素和胰高血糖素是一对相拮抗的调节血糖的激素。
此外，胰岛素和胰高血糖素的分泌还受许多激素的影响，如消化道激素等。