珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)

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【释义】：

珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)又称作海洋性贫血，其基本病变是由于血红蛋白中α或β多肽链合成障碍所形成的一种血红蛋白病，属常染色体不完全显性遗传。其病变结果Hb合成减少，形成小细胞低色素性贫血；过剩的珠蛋白链形成不稳定的血红蛋白，沉淀形成包涵体，附于红细胞膜上，使红细胞受损，可塑性降低，导致溶血性贫血。本症可分为四种类型，即α型、β型、δβ型和δ型，其中以α型(α链合成障碍)和β型(β链合成障碍)较常见。

【诊断】：

1．临床表现

(1)轻型 一般无症状，或有轻度贫血，脾不肿大或轻度肿大。

(2)重型 表现为慢性进行性贫血，面色苍白，轻度黄疸，伴发育落后。慢性溶血致使颅面骨骨髓增生，形成特殊面容(头大、塌鼻、眉距增宽、颧骨突出)。肝脾肿大，尤以脾大明显。

2．辅助检查

(1)实验室检查

1)血象 一般呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，可见大量靶形红细胞，网织红细胞增多。

2)红细胞脆性降低。

3)骨髓检查 红系增生活跃，以中晚幼红细胞为主，示高铁性贫血。

4)血红蛋白分析

HbF测定：β型含量增高，可大于50%。

Hb电泳：α型测得HbA₂＞3%，HbA₂与HbA比值明显增高。α型可测得HbH或HbBart’s。

酸洗脱试验：含HbF的红细胞抗酸性强。在酸性液中不被洗脱而被染成鲜红色。

5)遗传学检查 目前多采用聚合酶链反应(PCR)技术和寡核苷酸探针斑点杂交(ASO)进行基因突变类型分析。

(2)X线检查 颅骨、掌骨、指骨、肋骨等可先后出现骨质疏松，骨髓腔增宽，颅骨内外骨板变薄，之间有短发样骨刺形成。

3．鉴别诊断 须与缺铁性贫血相鉴别。缺铁性贫血多有缺铁病史，血清铁下降，总铁结合力增高，无溶血表现，用铁剂治疗有效。

【治疗】：

治疗原则 对症治疗。

(1)输血 需反复输血，使血红蛋白不低于120g／L。

(2)铁螯合剂 反复输血可引起含铁血黄素沉着，应给予铁螯合剂治疗，可用去铁敏，每次40mg／kg，皮下滴注，连用6次。

(3)脾切除 适应症为巨脾引起继发性脾功能亢进，需输血量及次数逐渐增加，切脾年龄最好在5～6岁后进行。

(4)骨髓移植 为根治性治疗，对像为5岁以下的早期患者，未接受过输血或输血次数较少者。

(5)基因活化治疗 可试用化学药物活化基因以提高HbF的合成，改善β地中海贫血症状，具体方法有：羟基脲(Hydroxyurea)每日25～50mg／kg，5～7d为一疗程，也有用5-氮杂胞苷(5-azacytidine)每日2mg／kg，静注，共7d。