(一)髓质高渗梯度的形成
某些肾脏疾病，如慢性肾盂肾炎(chronic pyelonephritis)引起髓质纤维化使髓袢的逆流倍增作用减弱，尿的浓缩能力减弱，甚至排出等渗尿。营养不良时蛋白质缺乏，老年人蛋白质代谢降低，都使尿素生成减少，内髓渗透梯度不能建立，尿的浓缩能力降低。临床上使用的利尿剂(diuretics)，如速尿(furosemiide)和利尿酸(ethacrynic acid)，抑制髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收，使髓质渗透梯度不能建立，尿不能浓缩，而产生利尿作用。
(二)髓质高渗梯度的维持
直小血管血流太快，带走过多的NaCl和尿素；血流太慢，水不能带走，都使髓质的渗透梯度不能维持，尿的浓缩受到影响。
(三)ADH的分泌和集合管的功能
尿崩症(diabetes insipidus)患者由于ADH分泌减少，肾小管和集合管对水的重吸收减少，尿的浓缩能力降低，因此排出大量的稀释尿。肾脏淀粉样变性(amyloidosis)的患者，集合管被淀粉样物质包绕，影响水的通透性，因此排出大量的稀释尿。